Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca презентация

Содержание


Презентации» Искусство» Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca
СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО КАЧЕСТВУ, НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
 ДизайнПредпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок     Предпосылки: Разные препараты с одинаковым AФИ
 Препараты, вышедшие на рынок позднее
Фармацевтическая эквивалентность
 Одинаковое количество одинакового AФИ
 Соли, эфиры
 Одинаковая лекарственная форма
Иногда фармацевтической эквивалентности достаточно
 Водные растворы
 Растворы для внутривенного введения
 Внутримышечного,Иногда — нет
 Фармацевтическая эквивалентность сама по себе не обязательно обозначаетФармацевтические эквиваленты
 Возможные различия
 Молекулярная масса
 Наполнители 
 Производственное оборудование илиТребуются дополнительные данные
 Пероральные препараты немедленного высвобождения с системным действием
 ОбычноТребуются дополнительные данные
 Препараты системного действия для перорального приема с модифицированнымВыдача торговой лицензии многоисточниковых препаратов
 Масштабные клинические испытания для подтверждения безопасностиВыдача торговой лицензии с помощью эквивалентности
 Методы, используемые для оценки эквивалентности:
Сравнительные фармакокинетические исследования
 Измерение AФИ in vivo 
 “Некоторые” взаимосвязи междуБиодоступность
 «Скорость и степень всасывания AФИ из лекарственной формы и поступленияВажные фармакокинетические параметры
 AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времениЗависимость концентрации в плазме от времениБиоэквивалентность
 Два препарата считаются биоэквивалентными, если
 они фармацевтически эквивалентны и
 ихТерапевтическая эквивалентность
 Терапевтическая эквивалентность :
 Фармацевтическая эквивалентность
 Одинаковый профиль безопасности иСравнительные фармакодинамические исследования
 Не рекомендуются, если:
 AФИ всасывается в системный кровоток
Сравнительные клинические исследования
 Невозможность определить фармакокинетический профиль
 Нехватка походящих фармакодинамических конечныхСравнительные исследования in vitro
 В некоторых обстоятельствах могут заменять исследования inКогда проводят исследования биоэквивалентности?
 Многоисточниковый препарат в сравнении с инновационным
 До-регистрационныеИсследования биоэквивалентности: Основные соображения о схеме исследования
 Минимизировать вариабельность, не связанную«Золотые стандарты» схемы исследования
 Одна доза, два периода, перекрестность
 Здоровые добровольцы
Исследования с многократной дозой
 Клинически предпочтительнее?
 Менее чувствительны к различиям вИсследования с многократной дозой проводятся, если:
 Лекарственное средство сильнодействующее/токсичное при приемеИсследования с многократной дозой проводятся:
 Нелинейная фармакокинетика при стат. анализе (илиПерекрестный или параллельная схема исследований
 Предпочтительнее перекрестная:
 Сравнение на одном испытуемом
Особенности параллельной схемы исследования
 Достаточно испытуемых
 Адекватная выборка
 Завершение желудочно-кишечного транзитаСхема исследования с приемом натощак или после еды
 Предпочтительна схема исследованияСхема исследования с приемом после еды проводятся, если:
 прием натощак вызываетОсобенности схемы исследования с приемом после еды
 Рацион зависит от используемойОсобенности дизайна с приемом после еды (продолж.)
 Требуется в зависимости отВоспроизводимая или невоспроизводимая схема исследований
 Стандартный подход: 
 Невоспротзводимый
 Однократный приемВоспроизводимая схема исследования
 Обычно состоит из четырех периодов
 Каждый препарат принимаютВоспроизводимая схема исследования
 Преимущества
 Больше информации
 Возможность различных подходов при оценке
Обсуждение
 Вопросы
 Комментарии
 Мнения



Слайды и текст этой презентации
Слайд 1
Описание слайда:
СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО КАЧЕСТВУ, НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca


Слайд 2
Описание слайда:
Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок Инновационный препарат Качество Безопасность и эффективность Основаны на данных масштабных клинических испытаний Высокая стоимость Трата времени

Слайд 3
Описание слайда:
Предпосылки: Разные препараты с одинаковым AФИ Препараты, вышедшие на рынок позднее Генерические препараты Многоисточниковые препараты Каким образом эти препараты получают разрешение на маркетинг?

Слайд 4
Описание слайда:
Фармацевтическая эквивалентность Одинаковое количество одинакового AФИ Соли, эфиры Одинаковая лекарственная форма Сопоставимые лекарственные формы Напр., таблетки и капсулы Одинаковый путь доставки Достаточно ли фармацевтической эквивалентности?

Слайд 5
Описание слайда:
Иногда фармацевтической эквивалентности достаточно Водные растворы Растворы для внутривенного введения Внутримышечного, подкожного Пероральные растворы Препараты для местного применения Растворы для назального введения Порошки для приготовления раствора Газы

Слайд 6
Описание слайда:
Иногда — нет Фармацевтическая эквивалентность сама по себе не обязательно обозначает терапевтическую эквивалентность терапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Некоторые показатели безопасности и эффективности при приеме одинаковых доз

Слайд 7
Описание слайда:
Фармацевтические эквиваленты Возможные различия Молекулярная масса Наполнители Производственное оборудование или процессы Параметры линии производства

Слайд 8
Описание слайда:
Требуются дополнительные данные Пероральные препараты немедленного высвобождения с системным действием Обычно требуются для пероральных препаратов твердых лекарственных Использование при серьезных заболеваниях Узкий терапевтический коридор Проблемы с биодоступностью AФИ Проблемный полиморфизм, взаимодействие вспомогательных веществ и воздействие производственного процесса

Слайд 9
Описание слайда:
Требуются дополнительные данные Препараты системного действия для перорального приема с модифицированным высвобождением Комбинированные препараты с фиксированной дозой системного действия Если хотя бы один один компонент требует исследования Не пероральные / не парентеральные препараты системного действия Препараты не в форме раствора не системного действия

Слайд 10
Описание слайда:
Выдача торговой лицензии многоисточниковых препаратов Масштабные клинические испытания для подтверждения безопасности и эффективности Взаимозаменяемость? Подтверждение эквивалентности относительно референтного препарата (сравнения) Взаимозаменяемость Терапевтическая эквивалентность

Слайд 11
Описание слайда:
Выдача торговой лицензии с помощью эквивалентности Методы, используемые для оценки эквивалентности: Сравнительные фармакокинетические исследования Сравнительные фармакокинетические исследования Сравнительные клинические испытания Сравнительные испытания in vitro

Слайд 12
Описание слайда:
Сравнительные фармакокинетические исследования Измерение AФИ in vivo “Некоторые” взаимосвязи между концентрацией и безопасностью/эффективностью Ключ — свойства препарата Сравнительная биодоступность

Слайд 13
Описание слайда:
Биодоступность «Скорость и степень всасывания AФИ из лекарственной формы и поступления в системный кровоток.» Примечание: Внутривенный путь доставки = 100% биодоступность

Слайд 14
Описание слайда:
Важные фармакокинетические параметры AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени  измерение длительности биоэквивалентности Cmax: зафиксированный пик концентрации лекарственного средства  измерение как степени всасывания, так и протяженности биоэквивалентности tmax: время от момента приема препарата до достижения Сmax  измерение степени всасывания

Слайд 15
Описание слайда:
Зависимость концентрации в плазме от времени

Слайд 16
Описание слайда:
Биоэквивалентность Два препарата считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны и их биодоступность (скорость и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, что их эффекты будут по существу одинаковыми

Слайд 17
Описание слайда:
Терапевтическая эквивалентность Терапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Одинаковый профиль безопасности и эффективности после приема в одной молярной дозе: биоэквивалентны Взаимозаменяемость

Слайд 18
Описание слайда:
Сравнительные фармакодинамические исследования Не рекомендуются, если: AФИ всасывается в системный кровоток есть возможность провести фармакодинамические исследования Местное действие / не всасывается в системный кровоток

Слайд 19
Описание слайда:
Сравнительные клинические исследования Невозможность определить фармакокинетический профиль Нехватка походящих фармакодинамических конечных точек Недостаточная чувствительность

Слайд 20
Описание слайда:
Сравнительные исследования in vitro В некоторых обстоятельствах могут заменять исследования in vivo Обсуждение требований относительно отмены

Слайд 21
Описание слайда:
Когда проводят исследования биоэквивалентности? Многоисточниковый препарат в сравнении с инновационным До-регистрационные изменения Перекрестные исследования Пост-регистрационные изменения Существующие препараты в новых дозах

Слайд 22
Описание слайда:
Исследования биоэквивалентности: Основные соображения о схеме исследования Минимизировать вариабельность, не связанную с составом Не допустить необъективности ПОМНИТЬ: цель — сравнить свойства двух препаратов

Слайд 23
Описание слайда:
«Золотые стандарты» схемы исследования Одна доза, два периода, перекрестность Здоровые добровольцы Субъекты получают каждый препарат однократно Достаточный период вымывания

Слайд 24
Описание слайда:
Исследования с многократной дозой Клинически предпочтительнее? Менее чувствительны к различиям в составе

Слайд 25
Описание слайда:
Исследования с многократной дозой проводятся, если: Лекарственное средство сильнодействующее/токсичное при приеме у здоровых добровольцев Пациенты / отсутствие противопоказаний для лечения Препарат продленного/модифицированного высвобождения Кумуляция при использовании рекомендованного междозового интервала В дополнение к исследованиям с однократной дозой

Слайд 26
Описание слайда:
Исследования с многократной дозой проводятся: Нелинейная фармакокинетика при стат. анализе (или т.н. насыщаемый метаболизм) Оценка недостаточно специфична для исследования с однократной дозой

Слайд 27
Описание слайда:
Перекрестный или параллельная схема исследований Предпочтительнее перекрестная: Сравнение на одном испытуемом Меньше вариабельность Обычно требуется меньше испытуемых Параллельная схема может быть полезна, если: Лекарственные средства с очень продолжительным периодом полувыведения Перекрестная схема не целесообразна

Слайд 28
Описание слайда:
Особенности параллельной схемы исследования Достаточно испытуемых Адекватная выборка Завершение желудочно-кишечного транзита / процесс всасывания Обычно достаточно 72 часов

Слайд 29
Описание слайда:
Схема исследования с приемом натощак или после еды Предпочтительна схема исследования с приемом натощак: Минимизация вариабельности, не связанной с составом Выше способность к определению различий состава

Слайд 30
Описание слайда:
Схема исследования с приемом после еды проводятся, если: прием натощак вызывает сильный желудочно-кишечный (ЖК) дискомфорт маркировкой предусмотрено условие приема после еды

Слайд 31
Описание слайда:
Особенности схемы исследования с приемом после еды Рацион зависит от используемой диеты и пищевых традиций Основания для выбора схемы исследования с приемом после еды: Избежание (ЖК) дискомфорта Небольшое количество пищи для минимизации воздействия Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы Препараты модифицированного высвобождения

Слайд 32
Описание слайда:
Особенности дизайна с приемом после еды (продолж.) Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы Осложненная фармакокинетика Известное воздействие пищи на лекарственное вещество Свойства пищи, предусмотренные дизайном как наиболее неблагоприятные Высокое содержание жиров Высокий калораж Горячая

Слайд 33
Описание слайда:
Воспроизводимая или невоспроизводимая схема исследований Стандартный подход: Невоспротзводимый Однократный прием каждого препарата Средняя биоэквивалентность

Слайд 34
Описание слайда:
Воспроизводимая схема исследования Обычно состоит из четырех периодов Каждый препарат принимают дважды Вариабельность внутри субъекта Субъект X взаимодействие ингредиентов Возможны различные подходы Средняя биоэквивалентность Индивидуальная биоэквивалентность

Слайд 35
Описание слайда:
Воспроизводимая схема исследования Преимущества Больше информации Возможность различных подходов при оценке Недостатки Больше ответственности перед добровольцами Большее число приемов Выше стоимость проведения

Слайд 36
Описание слайда:
Обсуждение Вопросы Комментарии Мнения


Скачать презентацию на тему Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca можно ниже:

Похожие презентации