Лекция 1 Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот Доц. Яворская Л.П. презентация

Содержание


Презентации» Образование» Лекция 1 Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот Доц. Яворская Л.П.
Лекция 1
  Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот
  План
 План
 1. Лекарственные средства из группы хлорпроизводных амидов бензолсульфокислоты –Сульфатная кислота – H2SO4      HO–SO2–OH Введение сульфогруппы –SO3H в ароматическое ядро придает веществу кислотных свойств, способствуетХлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты
 Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты
 Амид бензолсульфокислоты – С6Н5– SO2NH2Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты имеют общую формулу
 Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты имеют общуюИзвестны различные хлорамины.
 Известны различные хлорамины.
 1. Хлорамин Б и дихлорамин2. Хлорамин Т и дихлорамин Т (буква Т означает, что исходнымДихлорамины имеют большее содержание активного хлора.
 Дихлорамины имеют большее содержание активногоАналогичное действие имеют гипохлориты, например, натрия гипохлорит NaClO, который в водеХлорамин          Получение
 Получение
 Синтез хлорамина из толуола. 
 а) Получение п-хлорангидрида толуолсульфокислотыб) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиакомОсадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от хлоридов.
 Осадок толуолсульфамида отфильтровываютВ реакционной смеси не должно быть избытка NaClO, так как образующаясяСвойства
 Свойства
     Описание. ГФУ. Кристаллический порошок белогоНа воздухе хлорамин разлагается под действием углекислого газа СО2 и слышенИдентификация
 Идентификация
 А. Гидролиз препарата и действие водного раствора на индикаторы.С. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате сульфат-ионов 
Нефармакопейная реакция
 Нефармакопейная реакция
 1. ГФ ІХ. Реакция с раствором KIИспытания на чистоту 
 Испытания на чистоту 
 1. Прозрачность раствора.Количественное определение
 Количественное определение
 Йодометрия, титрованне по заместителюХранение
 Хранение
    В воздухонепроницаемом контейнере, у захищ. отПантоцид				 Pantocidum
 					Пантоцид				 Pantocidum
 Не менее 50 % активного хлораПолучение
 Получение
 Синтез пантоцида из толуола. Схема синтеза состоит из рядаб) Получение амида толуолсульфокислоты в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3:Свойства
 Свойства
     Описание. Белый порошок со слабымИдентификация
 Идентификация
 Гидролиз препарата и действие водного раствора на индикаторы.2. Реакция с раствором КІ в присутствии хлороформа (идентификация хлора –Йодометрия, титрованне по заместителю
 Йодометрия, титрованне по заместителюХранение
 В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия света, в сухомДля обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0,5–0,75 лЛекарственные средства – производные алкилуреидов бензолсульфокислот	
 Бензолсульфокислота – С6Н5–SO2OHМочевина (карбамид) – амид карбонатной кислоты Н2СО3 
 Мочевина (карбамид) –Уреиды –N-ацилпроизводные мочевины:
 Уреиды –N-ацилпроизводные мочевины:Алкилуреиды бензолсульфокислоты понижают уровень сахара в крови и поэтому применяются дляПолучение
 Получение
 Синтез хлорпропамида из хлорбензола.
  а) Получение хлорангидрида п-хлорбензолсульфокислотыв) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с мочевиной H2N–CO–NH2 и пропиламином С3Н7NH2:
 в) Конденсация2. Синтез хлорпропамида из хлорбензола с использованием фосгена. 
 2. Синтезб) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с фосгеном Cl–CO–Cl 
 б) Конденсация п-хлорбензолсульфамида сСвойства 
 Свойства 
   Описание. Белый кристаллический порошок безИдентификация
 Идентификация
 Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза.2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза.
 2. Кислотный гидролиз3. Минерализация препарата и выявление Сульфура и Хлора.
 3. Минерализация препарата4. УФ-спектроскопия. Определение удельного показателя поглощения растворов хлорпропамида в этаноле илиКоличественное определение
 Количественное определение
 Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора2. Гравиметрия.
 2. Гравиметрия.
 Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренномПо химическому строению и фармакологическому действию хлорпропамид близок к бутамиду, однакоПри нормализации уровня сахара в крови дозу препарата уменьшают до 0,125Бутамид				
          Получение
 Получение
 1. Синтез бутамида из толуола. Схема синтеза состоит изб) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиакомв) Конденсация Na-п-толуолсульфамида с бутилизоцианатом* С4H9–N=C=O, а затем взаимодействие с хлориднойСвойства 
 Свойства 
 Описание. Белый кристаллический порошок без запаха илиИдентификация
 Идентификация
 1. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза
 2. Кислотный гидролиз3. Минерализация препарата и выявление Сульфура.
 3. Минерализация препарата и выявление4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 гКоличественное определение
 Количественное определение
 ГФ Х. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствораХранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте.
Назначают в начале лечения по 2 г в сутки: 1 гПротивопоказания: заболевания печени и почек, лейкопения, острые инфекционные болезни, при беременностиБукарбан          Химическое название: N-(п-аминобензолсульфонил)-N’-бутилмочевина или N-(4-аминобензолсульфонил)-N’-н-бутилкарбамид. 
 Химическое название: N-(п-аминобензолсульфонил)-N’-бутилмочевина или N-(4-аминобензолсульфонил)-N’-н-бутилкарбамид.Получение 1. Синтез букарбана из ацетанилида. 
 Получение 1. Синтез букарбанаСхема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает синтез хлорпропамида и хлорамина).б) Конденсация п-aцетсульфанилхлорида с калий цианатом K–O–C≡N (изомерен с изоцианатом K–N=C=O)в) Реакция с н-бутиламином С4H9NН2 c последующим гидролизом ацетилбукарбана с образованиемСвойства 
 Свойства 
 Описание. Белый кристаллический порошок. Температура плавления 140–143Идентификация
 Идентификация
 Реакция на первичную ароматическую аминогруппу (ГФУ) (получение азокрасителя с2. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза 
 2. Щелочной4. Минерализация препарата и выявление Сульфура.
 4. Минерализация препарата и выявлениеКоличественное определение
 Количественное определение
 Нитритометрия, прямое титрование2. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора 
 2. Алкалиметрия, прямое титрованиеХранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте.
Кроме того, он чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушения кровообразования.
 Глибенкламид   ГФУ, дополн. 1
     Свойства
 Свойства
  Описание. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Е. Флуоресценция раствора субстанции в сульфатной кислоте.
 Е. Флуоресценция раствора субстанции3. Общие примеси тяжелых металлов – в пределах эталона. Не болееКоличественное определение
 Количественное определение
 Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствораХранение. В плотно укупорен. контейнере, в защищен. от света месте.
 Применение.



Слайды и текст этой презентации
Слайд 1
Описание слайда:
Лекция 1 Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот Доц. Яворская Л.П.


Слайд 2
Описание слайда:
План План 1. Лекарственные средства из группы хлорпроизводных амидов бензолсульфокислоты – хлорамины, пантоцид. 2. Производные алкилуреидов бензолсульфокислот как гипогликемические средства – хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид.

Слайд 3
Описание слайда:
Сульфатная кислота – H2SO4 HO–SO2–OH HO–SO3H Сульфатная кислота – H2SO4 HO–SO2–OH HO–SO3H Бензолсульфокислота (бензенсульфатная к-та, сульфобензойная к-та) – продукт замещения одной группы –ОН в молекуле сульфатной к-ты на бензеновое ядро –С6Н5: С6Н5–SO2–OH С6Н5–SO3H Графическая формула:

Слайд 4
Описание слайда:
Введение сульфогруппы –SO3H в ароматическое ядро придает веществу кислотных свойств, способствует растворимости его в воде и понижает токсичность. Введение сульфогруппы –SO3H в ароматическое ядро придает веществу кислотных свойств, способствует растворимости его в воде и понижает токсичность. Бензолсульфокислота образует ряд производных, среди которых имеются важные лекарственные средства – производные амидов (хлорамин, пантоцид) и алкилуреидов (хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид).

Слайд 5
Описание слайда:
Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты Амид бензолсульфокислоты – С6Н5– SO2NH2

Слайд 6
Описание слайда:
Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты имеют общую формулу Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты имеют общую формулу где R – H, COOH R1 – Na, Cl Замена одного або двух атомов Гидрогена в бензолсульфамидной группе на Хлор приводит к образованию нестойких соединений – хлораминов, которые легко разлагаются с выделением „активного хлора”, который проявляет окислительные свойства. Поэтому хлорамины имеют вираженные антисептические и дезинфицирующие свойства.

Слайд 7
Описание слайда:
Известны различные хлорамины. Известны различные хлорамины. 1. Хлорамин Б и дихлорамин Б (буква Б означает, что исходным сырьем для синтеза является бензол, вырабатывается у нас)

Слайд 8
Описание слайда:
2. Хлорамин Т и дихлорамин Т (буква Т означает, что исходным сырьем для синтеза является толуол, вырабатывается за рубежом). 2. Хлорамин Т и дихлорамин Т (буква Т означает, что исходным сырьем для синтеза является толуол, вырабатывается за рубежом).

Слайд 9
Описание слайда:
Дихлорамины имеют большее содержание активного хлора. Дихлорамины имеют большее содержание активного хлора. Сущность действия хлораминов состоит в том, что они в водной среде гидролизуют с образованием гипохлоритной кислоты HClO, которая проявляет сильные окислительные свойства за счет кислородного распада: HClO  HCl + O 2HClO  2HCl + O2 или выделения ”активного хлора” Cl2: 2HOCl  Cl2 + Н2O2  Cl2 + Н2O + О или 4HOCl  2Cl2 + 2Н2O + О2

Слайд 10
Описание слайда:
Аналогичное действие имеют гипохлориты, например, натрия гипохлорит NaClO, который в воде гидролизует до гипохлоритной кислоты: Аналогичное действие имеют гипохлориты, например, натрия гипохлорит NaClO, который в воде гидролизует до гипохлоритной кислоты: NaClO + НОН  NaОН + НСlO Но преимущество хлораминов перед гипохлоритами состоит в том, что они не образуют щелочи NaОН, которая разъедает поверхность раны.

Слайд 11
Описание слайда:
Хлорамин Хлорамин Сhloraminum

Слайд 12
Описание слайда:
Получение Получение Синтез хлорамина из толуола. а) Получение п-хлорангидрида толуолсульфокислоты (п-толуолсульфохлорида) при взаимодействии толуола С6Н5СН3 с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидрид сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:

Слайд 13
Описание слайда:
б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3: б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3:

Слайд 14
Описание слайда:
Осадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от хлоридов. Осадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от хлоридов. в) Хлорирование п-толуолсульфамида при обработке его раствором натрий гипохлорита NaClO:

Слайд 15
Описание слайда:
В реакционной смеси не должно быть избытка NaClO, так как образующаяся при его гидролизе щелочь NaOН (см. выше) изменяет протекание реакции в сторону образования соединения, не имеющего активного хлора, а атом Гидрогена амидогруппы проявляет раздражающее действие. В реакционной смеси не должно быть избытка NaClO, так как образующаяся при его гидролизе щелочь NaOН (см. выше) изменяет протекание реакции в сторону образования соединения, не имеющего активного хлора, а атом Гидрогена амидогруппы проявляет раздражающее действие. Чтобы не допустить этой реакции, в третьей стадии синтеза к реакционной смеси прибавляют концентрированный раствор натрий хлорида NaCl.

Слайд 16
Описание слайда:
Свойства Свойства Описание. ГФУ. Кристаллический порошок белого або белого с желтоватым оттенком цвета. Растворимость. Легко растворим в воде Р, растворим в 96 % спирте Р, практически нерастворим в эфире Р. Содержит 25–29 % активного хлора* (* активный хлор – это хлор Cl2, который способен вытеснять из калий йодида KI свободный йод I2).

Слайд 17
Описание слайда:
На воздухе хлорамин разлагается под действием углекислого газа СО2 и слышен запах хлор(І) оксида Cl2O: На воздухе хлорамин разлагается под действием углекислого газа СО2 и слышен запах хлор(І) оксида Cl2O:

Слайд 18
Описание слайда:
Идентификация Идентификация А. Гидролиз препарата и действие водного раствора на индикаторы. H3C–С6Н4–SO–NСl–ONa + HOH  H3C–С6Н4–SO2–NH2 + NaСlO NaClO + НОН  NaОН + НСlO 2HClO  2HCl + O2 4HOCl  2Cl2 + 2Н2O + О2 В. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате хлорид-ионов. Cl– + Ag+ → AgCl↓

Слайд 19
Описание слайда:
С. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате сульфат-ионов С. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате сульфат-ионов SO42– + Ba2+  BaSO4 D. Прокаливание препарата в тигле и выявление в фильтрате ионов Na+

Слайд 20
Описание слайда:
Нефармакопейная реакция Нефармакопейная реакция 1. ГФ ІХ. Реакция с раствором KI в присутствии хлороформа (идентификация хлора – продукта хлорного распада).

Слайд 21
Описание слайда:
Испытания на чистоту Испытания на чистоту 1. Прозрачность раствора. 2. Цветность раствора. 3. рН раствора S. 4. Ортопроизводные. 5. Остаток, нерастворимый в этаноле.

Слайд 22
Описание слайда:
Количественное определение Количественное определение Йодометрия, титрованне по заместителю

Слайд 23
Описание слайда:
Хранение Хранение В воздухонепроницаемом контейнере, у захищ. от света, сухом и прохладном месте, при темп. от 8 С до 15 С. Применение. Наружное антисептическое и дезодорирующее средство. Применяют для лечения инфицированных ран (1,5–2 % р-ры – промывание ран, смачивание тампонов и салфеток), дезинфекции рук (0,25–0,5 % р-р), обработки неметал. инструментария, обеззараживания предметов ухода за больными (1–3 % р-р), при туберкулезной инфекции (5 % р-р). Для дезинфекции иногда используют “активированные” растворы хлорамина: добавление NH3, (NH4)2SO4 или NH4Cl усиливает бактерицидные свойства растворов.

Слайд 24
Описание слайда:
Пантоцид Pantocidum Пантоцид Pantocidum Не менее 50 % активного хлора

Слайд 25
Описание слайда:
Получение Получение Синтез пантоцида из толуола. Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает синтез хлорамина). а) Получение хлорангидрида толуолсульфокислоты при взаимодействии толуола С6Н5СН3 с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидридом сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:

Слайд 26
Описание слайда:
б) Получение амида толуолсульфокислоты в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3: Осадок толуолсульфамида отфильтровывают и промывают водой от хлоридов. в) Окисление толуолсульфамида при обработке его хромовой смесью (р-р K2Cr2O7 и конц. H2SO4) до п-сульфамидобензойной кислоты:

Слайд 27
Описание слайда:

Слайд 28
Описание слайда:
Свойства Свойства Описание. Белый порошок со слабым запахом хлора. Растворимость. Очень мало растворим в воде и разбавленных к-тах, легко растворим в р-рах едких и углекислых щелочей. Натриевая соль пантоцида легко растворима в воде. Поэтому таблетки пантоцида всегда содержат 50 % безводного натрия карбоната.

Слайд 29
Описание слайда:
Идентификация Идентификация Гидролиз препарата и действие водного раствора на индикаторы.

Слайд 30
Описание слайда:
2. Реакция с раствором КІ в присутствии хлороформа (идентификация хлора – продукта хлорного распада). 2. Реакция с раствором КІ в присутствии хлороформа (идентификация хлора – продукта хлорного распада).

Слайд 31
Описание слайда:
Йодометрия, титрованне по заместителю Йодометрия, титрованне по заместителю

Слайд 32
Описание слайда:
Хранение В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия света, в сухом и прохладном месте (чтобы не допустить разложения препарата и уменьшения содержания активного хлора). Применение. Активное антисептическое средство. Применяют главным образом для обеззараживания воды (поэтому слышен слабый запах хлора), используя таблетки, содержащие пантоцид 0,0082 г, безводный Na2CO3 0,0036 г и NaCl 0,1082 г. Одна таблетка содержит 3 мг активного хлора.

Слайд 33
Описание слайда:
Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0,5–0,75 л воды, а при сильном заражении воды на тот же обьем воды используют до 2 таблеток пантоцида. Обеззараживание происходит в течение 15 минут. Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0,5–0,75 л воды, а при сильном заражении воды на тот же обьем воды используют до 2 таблеток пантоцида. Обеззараживание происходит в течение 15 минут. Используют пантоцид также для дезинфекции рук (1–1,5 % р-ы), спринцеваний и обработки ран (0,1–0,5 % р-ры).

Слайд 34
Описание слайда:
Лекарственные средства – производные алкилуреидов бензолсульфокислот Бензолсульфокислота – С6Н5–SO2OH

Слайд 35
Описание слайда:
Мочевина (карбамид) – амид карбонатной кислоты Н2СО3 Мочевина (карбамид) – амид карбонатной кислоты Н2СО3

Слайд 36
Описание слайда:
Уреиды –N-ацилпроизводные мочевины: Уреиды –N-ацилпроизводные мочевины:

Слайд 37
Описание слайда:

Слайд 38
Описание слайда:
Алкилуреиды бензолсульфокислоты понижают уровень сахара в крови и поэтому применяются для лечения диабета ІІ типа (инсулинонезависимого диабета). Известно более 15 тысяч сульфамидных препаратов с гипогликемическим действием, среди которых важное место занимают сульфонилмочевины и их производные (хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид). Алкилуреиды бензолсульфокислоты понижают уровень сахара в крови и поэтому применяются для лечения диабета ІІ типа (инсулинонезависимого диабета). Известно более 15 тысяч сульфамидных препаратов с гипогликемическим действием, среди которых важное место занимают сульфонилмочевины и их производные (хлорпропамид, бутамид, букарбан, глибенкламид).

Слайд 39
Описание слайда:

Слайд 40
Описание слайда:
Получение Получение Синтез хлорпропамида из хлорбензола. а) Получение хлорангидрида п-хлорбензолсульфокислоты (п-хлорбензолсульфохлорида) при взаимодействии хлорбензола С6Н5Сl с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидридом сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:

Слайд 41
Описание слайда:

Слайд 42
Описание слайда:
в) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с мочевиной H2N–CO–NH2 и пропиламином С3Н7NH2: в) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с мочевиной H2N–CO–NH2 и пропиламином С3Н7NH2:

Слайд 43
Описание слайда:
2. Синтез хлорпропамида из хлорбензола с использованием фосгена. 2. Синтез хлорпропамида из хлорбензола с использованием фосгена. Синтез состоит из ряда стадий. а) см. метод 1 – получают п-хлорбензолсульфамид:

Слайд 44
Описание слайда:
б) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с фосгеном Cl–CO–Cl б) Конденсация п-хлорбензолсульфамида с фосгеном Cl–CO–Cl

Слайд 45
Описание слайда:

Слайд 46
Описание слайда:
Свойства Свойства Описание. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Температура плавления 126–130 С. Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, ацетоне, бензоле и хлороформе, мало растворим в эфире, растворим в растворах едких щелочей*. *Наличие сульфамидной группы –SO2–NH– обуславливает кислую реакцию спиртовых растворов, а также растворимость таких препаратов в воде.

Слайд 47
Описание слайда:
Идентификация Идентификация Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза.

Слайд 48
Описание слайда:
2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза. 2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза.

Слайд 49
Описание слайда:
3. Минерализация препарата и выявление Сульфура и Хлора. 3. Минерализация препарата и выявление Сульфура и Хлора. а) Выявление в фильтрате сульфат-ионов

Слайд 50
Описание слайда:
4. УФ-спектроскопия. Определение удельного показателя поглощения растворов хлорпропамида в этаноле или НСІ. 4. УФ-спектроскопия. Определение удельного показателя поглощения растворов хлорпропамида в этаноле или НСІ. Испытания на чистоту 1. Общие примеси хлоридов – в пределах эталонов. 2. Сульфаты (недопустимая примесь). 0,3 г препарата взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. Фильтрат не должен давать реакции на сульфаты. 3. Потеря массы при высушивании. Не должна превышать 0,5 %. 4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.

Слайд 51
Описание слайда:
Количественное определение Количественное определение Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора

Слайд 52
Описание слайда:
2. Гравиметрия. 2. Гравиметрия. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом, защищенном от света месте (чтобы не допустить гидролиза препарата). В. р. д. внутрь 0,3 г. В. с. д. внутрь 1,0 г. Применение. Гипогликемическое (сахаропонижающее, антидиабетическое) средство. Действие производных сульфонилмочевины связано со стимуляцией ими -клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина, а также увеличением количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях. Одной из важных особенностей этих препаратов является их эффективность при пероральном применении. Эти препараты обычно назначают больным при легких формах сахарного диабета в возрасте старше 35 лет.

Слайд 53
Описание слайда:
По химическому строению и фармакологическому действию хлорпропамид близок к бутамиду, однако более активен и оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах. Антибактериального эффекта не проявляет. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (пик концентрации в крови достигается через 2–4 часа). Медленно выделяется почками, главным образом в неизмененном виде. Длительность действия после однократного приема составляет 24–36 часов, поэтому хлорпропамид можно принимать 1 раз в сутки. По химическому строению и фармакологическому действию хлорпропамид близок к бутамиду, однако более активен и оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах. Антибактериального эффекта не проявляет. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (пик концентрации в крови достигается через 2–4 часа). Медленно выделяется почками, главным образом в неизмененном виде. Длительность действия после однократного приема составляет 24–36 часов, поэтому хлорпропамид можно принимать 1 раз в сутки. Назначают внутрь утром перед едой (или во время завтрака), начиная с 0,5 г препарата 1 раз в день. В случае плохой переносимости препарат назначают непосредственно после еды. Некоторым больным рекомендуют в вечерние часы еще принимать другие препараты этой группы (сульфонилмочевины). Хлорпропамид в вечернее время принимать не рекомендуется.

Слайд 54
Описание слайда:
При нормализации уровня сахара в крови дозу препарата уменьшают до 0,125 г через каждые 2 недели. При нормализации уровня сахара в крови дозу препарата уменьшают до 0,125 г через каждые 2 недели. При замене инсулина хлорпропамидом ориентировочная доза 0,25 г хлорпропамида вместо 20 ЕД инсулина. Противопоказания: нарушение функции печени и почек, а также лицам пожилого возраста. Не рекомендуется принимать препарат при инсулинозависимом диабете (диабете І типа). Форма выпуска: таблетки по 0,1 г и 0,25 г.

Слайд 55
Описание слайда:
Бутамид Бутамид Butamidum Tolbutamide* Tolbutamidum Химическое название: N-(п-метилбензолсульфонил)-N’-бутилмочевина.

Слайд 56
Описание слайда:
Получение Получение 1. Синтез бутамида из толуола. Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает синтез хлорпропамида и хлорамина). а) Получение хлорангидрида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфохлорида) при взаимодействии толуола С6Н5СН3 с хлорсульфоновой кислотой (хлорангидридом сульфатной кислоты) HO–SO2–Cl:

Слайд 57
Описание слайда:
б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3: б) Получение амида п-толуолсульфокислоты (п-толуолсульфамида) в результате взаимодействия п-толуолсульфохлорида с аммиаком NH3:

Слайд 58
Описание слайда:
в) Конденсация Na-п-толуолсульфамида с бутилизоцианатом* С4H9–N=C=O, а затем взаимодействие с хлоридной кислотой HCl: в) Конденсация Na-п-толуолсульфамида с бутилизоцианатом* С4H9–N=C=O, а затем взаимодействие с хлоридной кислотой HCl:

Слайд 59
Описание слайда:
Свойства Свойства Описание. Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, слегка горького вкуса. Температура плавления 126–130 С. Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 % спирте, легко растворим в ацетоне и хлороформе, мало растворим в эфире.

Слайд 60
Описание слайда:
Идентификация Идентификация 1. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза

Слайд 61
Описание слайда:
2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза 2. Кислотный гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза

Слайд 62
Описание слайда:
3. Минерализация препарата и выявление Сульфура. 3. Минерализация препарата и выявление Сульфура. SO42– + Ba2+  BaSO4 4. УФ-спектроскопия. Испытания на чистоту 1. Общие примеси хлоридов – в пределах эталонов. 2. Сульфаты (недопустимая примесь). 0,3 г препарата взбалтывают в течение 2 минут с 30 мл воды и фильтруют. Фильтрат не должен давать реакции на сульфаты. 3. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100–105 С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Слайд 63
Описание слайда:
4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы. 4. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.

Слайд 64
Описание слайда:
Количественное определение Количественное определение ГФ Х. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора

Слайд 65
Описание слайда:
Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте. В. р. д. внутрь 1,5 г. В. с. д. внутрь 4,0 г. Применение. Гипогликемическое (антидиабетическое) средство. Бутамид – один из основных представителей пероральных гипогликемизирующих производных сульфонилмочевины. Понижение уровня сахара наиболее выражено в первые 5–6 часов после прийома препарата и продолжается до 12 часов (после однократного применения).

Слайд 66
Описание слайда:
Назначают в начале лечения по 2 г в сутки: 1 г (2 таблетки по 0,5 г) утром за 1 час до еды и 1 г – в 5–6 часов вечера. Увеличение дозы свыше 2 г к нарастанию эффекта обычно не приводит. При нормализации уровня сахара в крови поддерживающая доза – по 0,5 г утром и во второй половине дня. Назначают в начале лечения по 2 г в сутки: 1 г (2 таблетки по 0,5 г) утром за 1 час до еды и 1 г – в 5–6 часов вечера. Увеличение дозы свыше 2 г к нарастанию эффекта обычно не приводит. При нормализации уровня сахара в крови поддерживающая доза – по 0,5 г утром и во второй половине дня. Если больной принимал инсулин (не менее 40 ЕД в сутки), то бутамид назначают в дозе 1 г 2 раза в сутки, а инсулин уменьшают наполовину. Если инсулина больному требуется менее 10 ЕД в сутки, то применяя бутамид, инсулин можно отменить. Лечение больных бутамидом производят под тщательным наблюдением врача (определенная диета, систематический анализ крови на содержание сахара, общий анализ крови).

Слайд 67
Описание слайда:
Противопоказания: заболевания печени и почек, лейкопения, острые инфекционные болезни, при беременности и лактации, в детском и юношеском возрасте, оперативных вмешательствах, при аллергических рекакциях на сульфаниламидные препараты. Противопоказания: заболевания печени и почек, лейкопения, острые инфекционные болезни, при беременности и лактации, в детском и юношеском возрасте, оперативных вмешательствах, при аллергических рекакциях на сульфаниламидные препараты. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г.

Слайд 68
Описание слайда:
Букарбан Машк. Bucarban Букарбан Машк. Bucarban Карбутамид* Надизан, Оранил

Слайд 69
Описание слайда:
Химическое название: N-(п-аминобензолсульфонил)-N’-бутилмочевина или N-(4-аминобензолсульфонил)-N’-н-бутилкарбамид. Химическое название: N-(п-аминобензолсульфонил)-N’-бутилмочевина или N-(4-аминобензолсульфонил)-N’-н-бутилкарбамид. Букарбан по химическому строению отличается от бутамида наличием аминогруппы –NH2 в п-положении бензенового цикла (вместо метильной группы –СН3).

Слайд 70
Описание слайда:
Получение 1. Синтез букарбана из ацетанилида. Получение 1. Синтез букарбана из ацетанилида.

Слайд 71
Описание слайда:

Слайд 72
Описание слайда:
Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает синтез хлорпропамида и хлорамина). а) Взаимодействие ацетанилида Н3С–СО–NH–С6Н5 с хлорсульфоновой к-той (хлорангидридом сульфатной к-ты) HO–SO2–Cl с образованием хлорангидрида п-ацетилсульфаниловой к-ты (ацетсульфанилхлорида): Схема синтеза состоит из ряда стадий (напоминает синтез хлорпропамида и хлорамина). а) Взаимодействие ацетанилида Н3С–СО–NH–С6Н5 с хлорсульфоновой к-той (хлорангидридом сульфатной к-ты) HO–SO2–Cl с образованием хлорангидрида п-ацетилсульфаниловой к-ты (ацетсульфанилхлорида):

Слайд 73
Описание слайда:
б) Конденсация п-aцетсульфанилхлорида с калий цианатом K–O–C≡N (изомерен с изоцианатом K–N=C=O) с образованием п-ацетаминобензолсульфонилизоцианата: б) Конденсация п-aцетсульфанилхлорида с калий цианатом K–O–C≡N (изомерен с изоцианатом K–N=C=O) с образованием п-ацетаминобензолсульфонилизоцианата:

Слайд 74
Описание слайда:
в) Реакция с н-бутиламином С4H9NН2 c последующим гидролизом ацетилбукарбана с образованием букарбана: в) Реакция с н-бутиламином С4H9NН2 c последующим гидролизом ацетилбукарбана с образованием букарбана:

Слайд 75
Описание слайда:
Свойства Свойства Описание. Белый кристаллический порошок. Температура плавления 140–143 С. Растворимость. Нерастворим в воде, легко растворим в щелочах (наличие в молекуле сульфамидной группы –SО2–NH–) и разбавленных минеральных кислотах ( наличие в молекуле аминогруппы –NH2), растворим в спирте.

Слайд 76
Описание слайда:
Идентификация Идентификация Реакция на первичную ароматическую аминогруппу (ГФУ) (получение азокрасителя с помощью реакции диазотирования с последующим азосочетанием).

Слайд 77
Описание слайда:
2. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза 2. Щелочной гидролиз препарата и идентификация продуктов гидролиза

Слайд 78
Описание слайда:
4. Минерализация препарата и выявление Сульфура. 4. Минерализация препарата и выявление Сульфура. SO42– + Ba2+  BaSO4 5. ИК-спектроскопия.

Слайд 79
Описание слайда:
Количественное определение Количественное определение Нитритометрия, прямое титрование

Слайд 80
Описание слайда:
2. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора 2. Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора

Слайд 81
Описание слайда:
Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом месте. Применение. Оральное антидиабетическое (гипогликемическое) средство. Букарбан проявляет более сильное гипогликемическое действие по сравнению с бутамидом, но более токсичен. В связи с наличием в молекуле аминогруппы –NH2 при бензеновом цикле, что характерно для сульфаниламидных препаратов антибактериального действия, этот препарат может вызывать изменения микрофлоры кишечника и желудочно-кишечные нарушения.

Слайд 82
Описание слайда:
Кроме того, он чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушения кровообразования. Кроме того, он чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушения кровообразования. Применяют орально по 0,5–3 г в день. Показания и дозы такие же, как для бутамида. Возможна комбинация с инсулином. Лечение больных букарбаном производят под тщательным наблюдением врача (систематический анализ суточной мочи и крови на содержание глюкозы, общий анализ крови не реже 1 раз в 2 недели). Противопоказания такие же, как для бутамида. Форма выпуска: таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 шт.

Слайд 83
Описание слайда:
Глибенкламид ГФУ, дополн. 1 Глибенкламид ГФУ, дополн. 1 Glibenclamidum Maninil* Глюкобене

Слайд 84
Описание слайда:
Свойства Свойства Описание. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Растворимость. ГФУ, дополн. 1. Практически нерастворим в воде Р, умеренно растворим в метиленхлориде Р, мало растворим в 96 % спирте Р и метаноле Р. Идентификация А. Определение температуры плавления. В. УФ-спектроскопия. С. ИК-спектроскопия. D. Тонкослойная хроматография.

Слайд 85
Описание слайда:
Е. Флуоресценция раствора субстанции в сульфатной кислоте. Е. Флуоресценция раствора субстанции в сульфатной кислоте. Испытания на чистоту 1. Прозрачность и цветность раствора. Раствор субстанции в 96 % спирте Р должен быть прозрачным. 2. Сопутствующие примеси полупродукта синтеза определяют методом тонкослойной хроматографии.

Слайд 86
Описание слайда:
3. Общие примеси тяжелых металлов – в пределах эталона. Не более 0,002 % (20 ppm). 3. Общие примеси тяжелых металлов – в пределах эталона. Не более 0,002 % (20 ppm). 4. Потеря массы при высушивании. Не должна превышать 1,0 %. 5. Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1,0 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы.

Слайд 87
Описание слайда:
Количественное определение Количественное определение Алкалиметрия, прямое титрование спиртового раствора

Слайд 88
Описание слайда:
Хранение. В плотно укупорен. контейнере, в защищен. от света месте. Применение. Гипогликемическое (антидиабетическое) средство ІІ поколения. Подобно другим антидиабетическим производным сульфонилмочевины, глибенкламид является стимулятором -клеток поджелудочной железы. В отличие от других противодиабетических препаратов проявляет большую активность, быстрее всасывается, относительно хорошо переносится. Максимальная кон-ция в крови наступает через 1–2 часа, длительность действия 8–12 часов. Принимают внутрь после еды 1–2 раза в день, начиная с 0,0025 г. Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) по 20 штук в упаковке.


Скачать презентацию на тему Лекция 1 Лекарственные средства из группы производных бензолсульфокислот Доц. Яворская Л.П. можно ниже:

Похожие презентации