Аминокислоты алифатического ряда и их производные презентация

АМИНОКИСЛОТЫ АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ 1.Кислота глутаминая, 2.кислота гамма-аминомасляная, 3.цистеин, 4.ацетилцистеин, 5.метионин, 6.пеницилламин, 7.кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, 8.пирацетам, 9.каптоприл, 10.эналаприл, 11.кислота аминокапроновая, 12.мелфалан

ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА ACIDUM GLUTAMICUM С5Н8NО4 Мr 147,1 2-Аминопентандиовая кислота Глутаминовая кислота входит в состав белков. В большом количестве содержится в белках мозга, злаках. Ранее глютаминовую кислоту получали из злаков путем кислотного гидролиза. В настоящее время она синтезируется. Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, мало растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне (и в спирте 96 %). Подлинность (ГФ ХII) 1. ИК-спектрофотометрия 2. Нингидриновая проба

ЕР: ЕР: 1.Удельное вращение - от +30,5º до +32,5 º (10 % раствор субстанции в 1 М растворе хлороводородной кислоты). 2. ИК-спектрофотометрия 3. ТСХ: обнаружение нингидрин-окрашенных веществ. 4. реакция с формальдегидом

Раствор 1. К 2.0 мл 10% р-ра ЛС в HCl, добавляем 0.1 мл фенолфталеина и 1 M NaOH до появления красной окраски (3.0 мл -3.5 мл). Раствор 1. К 2.0 мл 10% р-ра ЛС в HCl, добавляем 0.1 мл фенолфталеина и 1 M NaOH до появления красной окраски (3.0 мл -3.5 мл). Раствор 2. – Смешивают 3 мл р-ра формальдегида, 3 мл воды, 0.1 мл фенолфталеина, и 1 M NaOH, взятого в количестве, чтобы смесь окрасилась в розовый цвет. Добавляем раствор 2 к раствору 1. Раствор обесцвечивается. Добавляем 1 M NaOH до появления красной окраски. Общий объем NaOH 4.0 мл - 4.7 мл.

Специфическая реакция (нефармакопейная реакция)- сплавление с резорцином в присутствии концентрированной серной кислоты. Специфическая реакция (нефармакопейная реакция)- сплавление с резорцином в присутствии концентрированной серной кислоты. 1. При нагревании глутаминовая кислота дегидратируется с образованием пирролидонкарбоновой кислоты.

Пирролидонкарбоновая к-та конденсируется с резорцином. При этом образуется продукт, который в растворе аммиака имеет красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Пирролидонкарбоновая к-та конденсируется с резорцином. При этом образуется продукт, который в растворе аммиака имеет красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

Оценка чистоты ГФ ХII: Прозрачность раствора. 10% р-р в HCl-прозрачный и бесцветный рН. От 3,1 до 3,7 (3 г субстанции растворяют в 60 мл горячей свежепрокипяченной воды и охлаждают). Посторонние примеси – методом ТСХ Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5 %. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции). Остаточные органические растворители. Микробиологическая чистота.

Количественное определение (ЕР, ГФ). Количественное определение (ЕР, ГФ). Титрант - 0,1 М р-р NaOH, Индикатор - бромтимоловый синий до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг C5H9NO4.

Количественное определение Нефармакопейные методы Метод Кьельдаля – определение содержания общего азота. 1. Минерализация аминокислоты: глутаминовая кислота нагревается с концентрированной серной кислотой в присутствии катализаторов – солей Сu2+, Hg2+. Для увеличения температуры кипения добавляется сульфат калия: 2. Добавляют избыток 30% раствора гидроксида натрия. Выделившийся аммиак отгоняют с водяным паром в приемник с борной кислотой: (NH4)2SO4 + 2NaOH  NH3 + Na2SO4 + 2H2O NH3 + B(OH)3 + H2O  NH4[B(OH)4]

3. – титрование тетрагидроксобората аммония стандартным раствором хлороводородной кислоты: 3. – титрование тетрагидроксобората аммония стандартным раствором хлороводородной кислоты: (NH4[B(OH)4]) + HCl  NH4Cl + B(OH)3 + H2O Применяется смешанный индикатор – метиловый красный и метиловый синий в соотношении 2:1. Переход окраски – от зеленой к красно-фиолетовой. Параллельно проводят контрольный опыт. Содержание общего азота должно быть в интервале 9,40 – 9,55%. Метод формольного титрования по Серенсу (нефармакопейный).

Применение Применение Глутаминовая кислота является нейромедиаторной аминокислотой, одним из важных представителей класса «возбуждающих аминокислот». Связывание аниона глутамината со специфическими рецепторами нейронов приводит к возбуждению нейронов. При различных психических расстройствах. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,25 г, в ампулах в виде 1% раствора. Хранение В хорошо закрытой таре в защищенном от света месте.

МЕТИОНИН Methioninum METHIONINE (H3C – S – CH2 – CH2CH(NH2)-COOH) C5H11NO2S Мr 149,21 (2S)-2-amino-4-(methylsulphanyl)butanoic acid (d,l - -амино--метилтиомасляная кислота) Метионин является незаменимой аминокислотой: не синтезируется в организме человека

Впервые был открыт в белках в 1928 г. Содержится в белках крови, протоплазмы, в альбумине яйца, миозине, казеине. Впервые был открыт в белках в 1928 г. Содержится в белках крови, протоплазмы, в альбумине яйца, миозине, казеине. Получают метионин гидролизом этих белков с последующим высаливанием из гидролизата с помощью хлорида натрия. Затем его отделяют от других аминокислот хроматографическим методом. В настоящее время метионин получают и синтетически из ацетилмалонового эфира, который конденсируется с -метилтиоэтанолом:

Промышленный синтез DL-метионина осуществляют из акролеина. На первой стадии присоединением метилмеркаптана к акролеину синтезируют 3-метилтиопропионовый альдегид (синтез Штреккера): Промышленный синтез DL-метионина осуществляют из акролеина. На первой стадии присоединением метилмеркаптана к акролеину синтезируют 3-метилтиопропионовый альдегид (синтез Штреккера): CH3SH + H2C=CH-CHO  CH3SCH2CH2CHO Далее при действии NH3 и HCN образуютсяся аминонитрилы : CH3SCH2CH2CHO + HCN + NH3   CH3SCH2CH2CH(NH2)CN Гидролиз: CH3SCH2CH2CH(NH2)CN + H2O   CH3SCH2CH2CH(NH2)COOH

Описание

ПОДЛИННОСТЬ (ЕР) ПОДЛИННОСТЬ (ЕР) 1. Методом поляриметрии: удельное вращение 2% раствора метионина в хлороводородной кислоте [α] от +22,50 до +24,00. 2. ИК-спектр метионина должен соответствовать спектру стандартного образца метионина:

Определение подлинности 3. Методом хроматографии в тонком слое (ТСХ) Полученную хроматограмму проявляют раствором нингидрина. 4. Реакция с нитропруссидом натрия. Для определения в метионине метилсульфидной группы к препарату добаавляют раствор NaOH и 2,5% раствор нитропруссида натрия. Нагревают и к охлажденному раствору добавляют смесь фосфорной и хлороводородной кислот. Развивается темно-красное окрашивание : Na2S + 2 H+  H2S + 2Na + S2- + [Fe(CN)5NO]2-  [Fe(CN)5NOS]4-

Оценка чистоты. Оценка чистоты. Водный раствор метионина (2,5%) должен быть прозрачным и бесцветным рН от 5,5 до 6,5. Методом ТСХ определяют нингидрин –положительные примеси (не более 0,5%) В субстанции метионина допустимыми примесями являются: хлориды, сульфаты, ионы аммония, ионы железа, ионы тяжёлых металлов. Потеря в массе при высушивании  не более 0,5%.

Количественное определение Метод неводного титрования: растворитель – муравьиная кислота с добавлением ледяной уксусной кислоты; титрант – 0,1М хлорная кислота. Окончание – потенциометрически.

Применение Для лечения и предупреждения заболеваний и токсических поражений печени, а также при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, для лечения дистрофии, возникающей в результате белковой недостаточности. Применение Для лечения и предупреждения заболеваний и токсических поражений печени, а также при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, для лечения дистрофии, возникающей в результате белковой недостаточности. Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 г. Хранение В стеклянных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Цистеина гидрохлорид моногидрат (Cysteini hydrochloridum) 2-амино-3-меркаптопропановой кислоты гидрохлорид C3H7NO2SHClH2O Mr 175,6 Описание. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Определение подлинности (ЕР) 1.Методом поляриметрии определяют удельное вращение 8% раствора цистеина гидрохлорида в разведенной хлороводородной кислоте: [α] от +5,5о до +7,0о. 2.ИК-спектр субстанции должен быть идентичен спектру стандартного образца цистеина гидрохлорида. 3. ТСХ: В качестве проявителя используют раствор нингидрина. 4. Хлорид-ионы обнаруживают по реакции с раствором серебра нитрата. По ВР: - определение удельного вращения (+5,5 - +7,00); - по ИК-спектрам; - по хроматограммам, используя нингидринную реакцию; - по реакции с нитропруссидом натрия.

5. При добавлении к щелочному раствору субстанции раствора натрия нитропруссида появляется интенсивное фиолетовое окрашивание, переходящее сначала в красно-коричневое, а затем в оранжевое. 5. При добавлении к щелочному раствору субстанции раствора натрия нитропруссида появляется интенсивное фиолетовое окрашивание, переходящее сначала в красно-коричневое, а затем в оранжевое. Окраска обусловлена формированием координационных соединений разного состава. При добавлении хлороводородной кислоты окрашивание переходит в зелёное.

Количественное определение: методом обратного йодометрического титрования . Субстанцию цистеина гидрохлорида растворяют в воде, добавляют калия йодид, хлороводородную кислоту и избыток раствора йода. Количественное определение: методом обратного йодометрического титрования . Субстанцию цистеина гидрохлорида растворяют в воде, добавляют калия йодид, хлороводородную кислоту и избыток раствора йода. Смесь оставляют в темноте на 20 минут . При этом происходит окисление сульфгидрильных групп. Избыток йода оттитровывают стандартным раствором тиосульфата натрия. Индикатор –крахмал. I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6

Применение Применение Регулирует процессы обмена веществ хрусталика глаза. Применяется для задержки развития катаракты. Хранение В сухом прохладном, защищенном от света месте. Растворы готовят непосредственно перед применением, так как водные растворы не стойкие, окисляются кислородом воздуха с выделением осадка. Растворы готовят в асептических условиях, их нельзя стерилизовать путем нагревания, так как цистеин разлагается.

Ацетилцистеин (Acetylcysteinum) 2-ацетамидо-3-меркаптопропановая кислота C5H9NO3S Mr 163,2 Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в метиленхлориде.

Определение подлинности (ЕР) Ацетилцистеин, в отличие от других аминокислот, не взаимодействует с нингидрином 1. удельное вращение 5% раствора ацетилцистеина в растворе ЭДТА и фосфатном буфере [α] от +21,00 до +27,00. 2.Температура плавления кристаллов ацетилцистеина: Тпл 1040-1100С. 3.ИК-спектр ацетилцистеина должен соответствовать спектру стандартного образца. 4.Методом высокоэффективной газо-жидкостной хроматографии анализируют подлинность и чистоту ЛС.

5.Присутствие тиогруппы в молекуле ацетилцистеина устанавливают реакцией с нитропруссидом натрия в присутствии концентрированного раствора аммиака. Появляется темно-фиолетовое окрашивание. 5.Присутствие тиогруппы в молекуле ацетилцистеина устанавливают реакцией с нитропруссидом натрия в присутствии концентрированного раствора аммиака. Появляется темно-фиолетовое окрашивание.

Обнаружение ацетильной группы (не ФС): ацетилцистеин кипятят с раствором K2Cr2O7 в H2SO4, добавляют несколько капель этанола. Образуется этилацетат, который обнаруживается по специфическому запаху. Обнаружение ацетильной группы (не ФС): ацетилцистеин кипятят с раствором K2Cr2O7 в H2SO4, добавляют несколько капель этанола. Образуется этилацетат, который обнаруживается по специфическому запаху.

Оценка чистоты Оценка чистоты Водный раствор ацетилцистеина (5%) должен быть прозрачным и бесцветным и иметь рН от 2,0 до 2,8. Допустимые примеси: тяжелые металлы, цинк, родственные примеси определяются методом ВЭЖХ: цистин, цистеин, диацетилцистин и диацетилцистеин Потеря при высушивании должна составлять не более 1%.

Пеницилламин (Penicillaminum) 2-амино-3-метил-3-сульфанилбутановая кислота C5H11NO2S Mr 149,2 Синонимы: Артамин, Бианодин, Купренил

Пеницилламин представляет собой часть молекулы пенициллина. Получение Из бензилпенициллина путем его разрушения до пеницилламина. Описание Белый или почти белый кристаллический порошок. Субстанция легко растворима в воде, мало растворима в спирте, практически не растворима в эфире

Подлинность (ЕР) Подлинность (ЕР) 1. Для определения подлинности проводят перекристаллизацию пеницилламина, в результате чего образуется правовращающий изомер. 2. Реакция на меркаптогруппу (SН). При реакции пеницилламина с фосфорно-вольфрамовой кислотой (H3PO4 .12WO3) появляется голубое окрашивание раствора. 3. Методом хроматографии в тонком слое (ТСХ) анализируют подлинность и чистоту ЛС. Полученную хроматограмму проявляют в парах йода.

Оценка чистоты. Оценка чистоты. Водный раствор пеницилламина (10%) должен быть прозрачным, а интенсивность его окраски не должна превышать эталон цветности, указанный в ФС. рН 10% р-р пеницилламина - от 4,5 до 5,5. Удельное вращение 5% раствора пеницилламина в натрии гидроксиде от − 61.0о до − 65.0о Вещества, поглощающие в УФ-области: пенилловая кислота –не более 0.5 % Поглощение 0,2% раствора пеницилламина в натрии гидроксиде при 268 nm не более 0,07

Допустимыми примесями являются: Допустимыми примесями являются: дисульфид пеницилламина (определяют методом ВЭЖХ) ионы тяжелых металлов. Примесь пенициллина (не более 0,1 ppm) определяют микробиологическим методом диффузией в агар. Примесь ртути (не более 10 ppm) определяют методом атомной абсорбции. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Количественное определение Метод неводного титрования. Препарат растворяют в безводной уксусной кислоте. Титрант – хлорная кислота. Точку эквивалентности определяют потенциометрически.

Применение Применение Пеницилламин отличается высокой комплексообразущей активностью в отношении ионов железа, ртути, свинца, меди и кальция. Применяют при острых и хронических отравлениях тяжелыми металлами, при болезни Вильсона (генетически обусловленное избыточное накопление меди в организме). Пеницилламин способствует связыванию и выведению меди из организма. Препарат назначают внутрь в капсулах и таблетках по 0,15 и 0,25 г. Хранение В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Аминалон Aminalonum -аминомасляная кислота (4-аминобутановая кислота) Н2N–СН2-СН2-СН2–СООН Получение Путем гидролиза белков. В настоящее время препарат получают синтетически. Описание Белый кристаллический порошок со слабым специфичесим запахом. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте. рН = 6,5-7,5.

Определение подлинности 1.Реакция с нингидрином. 2.Реакция с формальдегидом. Основные свойства аминокислот исчезают после блокирования аминогруппы альдегидами. К аминалону добавляют раствор гидроксида натрия до розового окрашивания по фенофталеину. После прибавления к этому раствору формальдегида окрашивание исчезает:

3.Реакция сплавления с тиоцианатом калия. Сплавление протекает с образованием сероводорода. Сероводород обнаруживают с помощью фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца. 3.Реакция сплавления с тиоцианатом калия. Сплавление протекает с образованием сероводорода. Сероводород обнаруживают с помощью фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца. H2S + Pb(CH3COO)2  PbS + CH3COOH черный

Количественное определение 1.Метод кислотно-основного титрования в неводных средах: Растворитель - ледяная уксусная кислота (аминокислоты титруют как основания). Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты. Индикатор – кристаллический фиолетовый. Изменение окраски – от зеленой к синей.

2.Метод нейтрализации в водной среде. Н2N–СН2-СН2-СН2–СООН + NaOH  2.Метод нейтрализации в водной среде. Н2N–СН2-СН2-СН2–СООН + NaOH   Н2N–СН2-СН2-СН2–СООNa + H2O Во избежании мешающего влияния аминогруппы (образование цвиттер-иона) добавляют раствор формальдегида Индикатор – бромтимоловый синий. При рН 6,0 – 7,6 – переход окраски от желтой к синей.

Применение Ноотропное средство при сосудистых заболеваниях головного мозга. Выпускается в таблетках по 0,25 г, покрытых оболочкой. Применение Ноотропное средство при сосудистых заболеваниях головного мозга. Выпускается в таблетках по 0,25 г, покрытых оболочкой. Хранение В сухом защищенном от света месте.

Пирацетам (Piracetamum, Pyracetamum)(ГФXII) 2-(2-Оксо-1-пирролидинил)ацетамид С6Н10N2O2 Мr 142,2 Синонимы (субстанции): Нооторопил, Cerebropan, Ceretran, Neutrofin, и др.

По структуре пирацетам является лактамом и амидом. Описание Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим в хлороформе. Для пирацетама характерен полиморфизм (различные кристаллические формы).

Подлинность. Подлинность. 1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра пирацетама. 2. Ультрафиолетовый спектр 1 % раствора субстанции в области от 230 до 350 нм не имеет выраженных максимумов поглощения. 3. 0,2 г субстанции нагревают с 2 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

Возможно проведение гидроксамовой пробы (применяется спиртовой раствор NаOH). (не ФС) Возможно проведение гидроксамовой пробы (применяется спиртовой раствор NаOH). (не ФС) Пирацетам вступает в гидроксамовую реакцию как лактам и амид. гидроксамовая кислота красно-коричневый цвет

ОЦЕНКА ЧИСТОТЫ ОЦЕНКА ЧИСТОТЫ Температура плавления. От 151 до 155 ºС. Прозрачность раствора. 20% раствор в воде должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. 20% раствор должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. Посторонние примеси: метод ВЭЖХ

Потеря в массе при высушивании. не должна превышать 0,5 %. Потеря в массе при высушивании. не должна превышать 0,5 %. Сульфатная зола и тяжелые металлы не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции). Остаточные органические растворители. Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота.

Количественное определение: Метод Кьельдаля Количественное определение: Метод Кьельдаля Хранение. В сухом, защищенном от света месте. Применение При заболеваниях ЦНС с сосудистыми расстройствами. Улучшает кровоснабжение головного мозга, оказывает положительное влияние на память. Выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой по 0,2 г, в капсулах по 0,4 г, 20% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл. раствор пирацетама: Solutio Pyracetami 20% pro injectionibus Состав: пирацетама - 200 г натрия ацетата – 1 г уксусной кислоты разб. до рН=5,8 воды для инъекций – до 1 л

Натрия кальция эдетат (Sodium calcium edetate) динатриевая соль [(этилендинитрило)тетраацетато]кальциат (2-) C10H12CaN2Na2O8 xH2О Мr 374, 3 Синонимы (субстанции): эдетат кальция динатрия (безводная), кальций динатриевая ЭДТА. Торговые названия: Эдетовая кислота, Тетацин-кальция, Adsorbonac, Tetazine и др.

Solucio Tetacini – Calcii pro injectionibus 10% Solucio Tetacini – Calcii pro injectionibus 10% (кальций динатриевая соль этилендиамина тетрауксусной кислоты) Состав: динатриевая соль ЭДТА – 100 г СаСО3 – 34 г HCl – 8 мл Н2О для инъекций – до 1 л Получение. В воде для инъекций растворяют 100 г высушенной динатриевой соли ЭДТА, 34 г СаСО3, 8 мл разведенной хлороводородной кислоты. Общий объем доводят водой для инъекций до 1 л. Раствор разливают в ампулы и стерилизуют. Обязательной контролируют рН (5,0-7,0). Описание. Белый или почти белый порошок, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически не растворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ЕР): ПОДЛИННОСТЬ (ЕР): 1. ИК-спектр субстанции. 2.Для открытия ионов кальция: Субстанцию растворяют в воде, добавляют раствор свинца(II) нитрата. После встряхивания смеси добавляют раствор калия йодида – желтый осадок не должен образоваться, так как lgКуст(ЭДТА-Pb) = 10,6, а lgКуст(ЭДТА-Са) = 3,5: Na2[ЭДТА-Са] + Pb(NO3)2 → Na2[ЭДТА-Pb] + Ca(NO3)2 Смесь подщелачивают раствором аммиаком и вытесненный из комплексного иона Са2+ определяют с раствором аммония оксалатом – выделяется белый осадок: Ca2+ + C2O42- →CaC2O4 3. Сжигание субстанции. В остатке после сжигания идентифицируют кальций по образованию белого осадка с оксалатом аммония. 4.Определение натрия: по реакции с калия гексагидроксистебатом .

Оценка чистоты. Оценка чистоты. Водный раствор натрия кальция эдетата (5 %) должен быть прозрачным и бесцветным. Для 20 % водного раствора – рН от 6,5 до 8,0. Родственные примеси (кислота нитрилотриуксусная) определяют методом жидкостной хроматографии. Допустимые примеси: динатрия эдетат, хлориды, ионы железа, ионы тяжелых металлов.

Количественное определение Количественное определение Титрант- раствор Pb(NO3)2 Индикатор - ксиленовый оранжевый. Титрование -в присутствии гексаметилентетрамина для связывания выделяющейся азотной кислоты (СН2)6N4.HNO3 : Т.э.: Изменение желтой окраски на красную. Реакция основана на замещении ионов кальция в составе комплекса ионами свинца: ЭДТА-Са] Nа2 + Pb(NО3)2  [ЭДТА- Pb]Nа2 + Са(NО3)2

Применение Используется как антидот при отравлениях соединениями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. Механизм действия заключается в обмене кальция на ионы Ме(II) или Ме(III), при этом образуются малотоксичные водорастворимые соединения, выводящиеся из организма. Хранение В защищенном от света месте.

Аминокапроновая кислота (Aminocaproic acid) 6-амино-гексан-1-карбоновая кислота C6H13NO2 Mr 131,2 Синонимы: Эпсилон-аминокапроновая кислота, Амикар, Афибрин, Эпсикапрон Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Хорошо растворим в воде, мало растворим в этаноле.

Определение подлинности Определение подлинности 1. ИК-спектрофотометрия. 2. ТСХ:проявление нингидрином. 3. Температура плавления производного аминокапроновой кислоты, полученного при добавлении хлороводородной кислоты, высушивании и кипячении с этанолом 131 °C - 133 °C. 4. Реакция с диметилформамидом в присутствии аскорбиновой кислоты: при нагревании развивается оранжевая окраска.

Чистота Чистота 20% раствор субстанции остается бесцветным и прозрачным в течение 24 час.. pH 20% раствора 7.5 - 8.0. Поглощение в УФ-области: Абсорбция 20% раствора при 287 нм ≤ 0.10, а при 450 нм ≤ 0.03. Родственные примеси –методом ТСХ, проявление – нингидридом. тяжёлые металлы (не более 10 ppm). Потеря в массе при высушивании – не более 1%, сульфатная зола – не более 0,1%.

Количественное определение Количественное определение Метод кислотно-основного титрования в неводных средах: Растворитель - уксусный ангидрид. Титрант –раствор хлорной кислоты. Индикатор – кристаллический фиолетовый. Изменение окраски – от сине-фиолетовой до сине-зеленой.

Применение в кардиохирургии и сосудистой хирургии, при оперативных вмешательствах. Применение в кардиохирургии и сосудистой хирургии, при оперативных вмешательствах. Кровоостанавливающее средство. При остром кровотечении вводят в/в 4-5 г, растворенных в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 1 часа.

Мелфалан (Melphalan) 4-бис(2-хлороэтил)амино-L-фенилаланин C13H18Cl2N2O2 Мr 305,2 Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, без запаха или почти без запаха. Субстанция практически нерастворима в воде, мало растворима в метаноле, практически нерастворима в хлороформе и эфире. Аминокислота растворяется в минеральных кислотах и разбавленных щелочах

Определение подлинности. Определение подлинности. 1. ИК-спектр субстанции сравнивают со спектром стандартного образца мелфалана. 2. УФ-спектр раствора в метаноле (1 в 100 000): Максимум поглощения при 260 нм. 3. Для 0,5% раствора в метаноле определяют угол оптического вращения:   -32о.

Можно провести следующие испытания: Можно провести следующие испытания: 1.Проба Бельштейна - на органически связанный хлор. Крупинку мелфалана нагревают на медной проволоке в пламени горелки. Пламя приобретает зеленую окраску. 2.В молекуле мелфалана атом хлора непрочно связан с атомом углерода. Для его обнаружения достаточно нагреть препарат в водно-спиртовой среде с раствором нитрата серебра.

Оценка чистоты Оценка чистоты Хлориды: титриметрически. Титрант серебра нитрат. Потеря в весе при высушивании – не более чем 0,7%. Сульфатная зола – не более чем 0,3%. Количественное определение Аргентометрический метод. Мелфалан количественно определяют по хлорид-иону, который образуется после деструкции молекулы в результате воздействия на навеску 0,5моль/л раствора гидроксида натрия. Затем уксусной кислотой нейтрализуют по фенолфталеину и титруют 0,1М раствором нитрата серебра. Окончание – потенциометрическое. Применение Противоопухолевое, цитостатическое действие. Форма выпуска – таблетки, раствор для инъекций. Хранение В хорошо закрытых контейнерах, защищая от света и поддерживая температуру 25оС.

Каптоприл (Captoprilum) (2S)-1-[(2S)-2-Метил-3-сульфанилпропаноил]-пирролидин-2-карбоновая кислота C9H15NO3S Mr 217,3 Синонимы: Капотен, Капокард, Алкадил, Каприл, Катопил.

Описание. Описание. Белый кристаллический порошок со слабым запахом серы. Растворим в воде, метаноле и этаноле, а также в растворах щелочей. Определение подлинности (ЕР): 1. Метод ИК-спектрофотометрии. 2. Методом поляриметрии определяют удельное вращение раствора субстанции (1% раствор в этаноле): [α] от -1270 до -1320.

Оценка чистоты. Оценка чистоты. Водный 2% раствор субстанции -прозрачный и бесцветный рН 2% раствора от 2,0 до 2,6. Родственные примеси определяют методом ВЭЖХ. (Каптоприл-дисульфид) Ионы тяжёлых металлов (не более 20 ppm). Потеря в массе при высушивании – не более 1% Сульфатная зола – не более 0,2%.

Количественное определение проводят методом йодометрии. Количественное определение проводят методом йодометрии. Титрант –раствор йода: 2 R- SH + I2 = R-S-S-R +2HI Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Хранение В плотно закрытых контейнерах. Применение Применяется как антигипертензивное средство при артериальной гипертензии: при гипертонической болезни, гипертоническом кризе.

Эналаприла малеат (Enalapril maleate) C24H32N2O9 Mr 492,5 Синонимы: Энам, Энап, Вазолаприл, Инворил, Раниприл.

Является «пролекарством» - в организме гидролизуется до каптоприла, который ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент. Является «пролекарством» - в организме гидролизуется до каптоприла, который ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент. Описание Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворим в метиловом и этиловом спиртах, в разбавленных растворах щелочей. Определение подлинности (ЕР) 1. Метод ИК-спектрофотометрии. 2. Методом поляриметрии определяют удельное вращение раствора субстанции (1% в воде): [α] от -48,00 до -51,00. Не ФС: Гидроксамовая реакция. Реакцию проводят с раствором гидроксиламина гидрохлорида в метаноле в присутствии гидроксида калия в этаноле. Гидроксаматы железа – красно-коричневого цвета.

Оценка чистоты Оценка чистоты Водный раствор субстанции (1%) прозрачный и бесцветный рН 1% р-ра от 2,4 до 2,9. Родственные примеси определяют методом ВЭЖХ. Допустимой примесью являются ионы тяжёлых металлов (не более 10 ppm). Потеря в массе при высушивании – не более 1% сульфатная зола – не более 0,1%. Количественное определение Метод нейтрализации. Титрант - 0,1моль/л раствор гидроксида натрия, конец титрования определяют потенциометрически. Применение При гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Форма выпуска - таблетки Хранение В хорошо закрытых банках, в защищенном от света месте.