Болезнь Паркинсона и паркинсонизм. Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы презентация

Лекция №6 Болезнь Паркинсона и паркинсонизм. Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы

Паркинсонизм — неврологический синдром, характеризующийся замедленностью движений, ригидностью мышц, тремором покоя и нарушением позных рефлексов. Болезнь Паркинсона (БП, первичный паркинсонизм) — наиболее частая форма (75%). Является идиопатическим, медленно прогрессирующим заболеванием ЦНС, обусловленным дегенерацией пигментированных дофаминергических нейронов плотной части чёрной субстанции и других дофаминсодержащих ядер ствола головного мозга.

Вторичный паркинсонизм — поражение дофаминергических нейронов связано с воздействием известных этиологических факторов (травмы, энцефалиты, интоксикации и пр.). Вторичный паркинсонизм — поражение дофаминергических нейронов связано с воздействием известных этиологических факторов (травмы, энцефалиты, интоксикации и пр.). «Паркинсонизм плюс» — одно из проявлений других дегенеративных заболеваний ЦНС, сочетается с глазодвигательными, пирамидными, мозжечковыми, когнитивными нарушениями.

Болезнь Паркинсона. Рис. А показан участок мозга здорового человека с хорошо пигментированным черным веществом. Рис. В - участок мозга пациента, страдающего болезнью Паркинсона. Заметно отсутствие пигментации черного вещества.

Классификация паркинсонизма ■ Идиопатический (первичный) паркинсонизм: БП, ювенильный паркинсонизм. ■ Вторичный паркинсонизм: ♦ сосудистый (при множественных инфарктах в области базальных ганглиев и субкортикального белого вещества, кровоизлияниях в область базальных ганглиев или среднего мозга и пр.); ♦ лекарственный (нейролептики, метоклопрамид, резерпин, метилдопа, препараты лития, вальпроевая кислота, некоторые блокаторы кальциевых каналов и др.); ♦ при интоксикациях (соединениями марганца, угарным газом, цианидами, метанолом); ♦ посттравматический (энцефалопатия боксёров); ♦ постэнцефалитический (при нейроборрелиозе, нейросифилисе, ВИЧ-инфекции и пр.); ♦ при нормотензивной гидроцефалии; ♦ при опухолях или других объёмных образованиях в области базальных ганглиев или чёрного вещества.

Классификация паркинсонизма «Паркинсонизм плюс»: ♦ прогрессирующий надъядерный паралич; ♦ множественная системная атрофия; ♦ кортикобазальная дегенерация; ♦ деменция с тельцами Леви; ♦ комплекс БАС-паркинсонизм-деменция; ♦ болезнь Вильсона-Коновалова; ♦ болезнь Мачадо—Джозефа; ♦ болезнь Хантингтона и др.

Эпидемиология БП — второе по частоте после болезни Альцгеймера (БА) нейродегенеративное заболевание. Распространённость БП в общей популяции в среднем составляет 0,3%, заболеваемость— 13 на 100 000 в год. БП — заболевание преимущественно пожилых людей: пик заболеваемости приходится на возраст 55-65 лет. После 65 лет его распространенность достигает 1:100. В 5-10% случаев первые симптомы появляются в 21-40 лет (БП с ранним началом) или до 20 лет (ювенильная БП). У мужчин БП развивается почти в 1,5 раза чаще, чем у женщин. В последние годы наблюдают увеличение распространённости БП, что, по всей видимости, связано с общим старением населения.

Этиология и факторы риска Этиология и факторы риска Этиология БП не известна. Принято считать, что имеет значение как наследственная предрасположенность, так и факторы внешней среды Генетические факторы Семейные случаи БП составляют 10-15%, однако, вероятно, не все из них обусловлены генетическими факторами (в частности, они могут отражать подверженность воздействию тех или иных внешних факторов). В настоящее время идентифицировано не менее 10 локусов с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным наследованием, обусловливающих развитие паркинсонизма

Большинство случаев наследственного паркинсонизма отличается от классической БП началом в юношеском или зрелом возрасте, симптоматикой и течением. Не менее половины случаев БП с ранним началом и ещё большая часть ювенильной БП вызваны генетическими факторами Большинство случаев наследственного паркинсонизма отличается от классической БП началом в юношеском или зрелом возрасте, симптоматикой и течением. Не менее половины случаев БП с ранним началом и ещё большая часть ювенильной БП вызваны генетическими факторами Гены, обусловливающие предрасположенность к типичной БП, до настоящего времени не идентифицированы.

Факторы внешней среды Многие вещества (угарный газ, соединения марганца) способны поражать дофаминергические нейроны с развитием токсического паркинсонизма. гербициды и пестициды, что, вероятно, может объяснить большую распространённость заболевания среди сельских жителей, особенно употребляющих колодезную воду и контактирующих с ядохимикатами (факторы риска БП).

« В качестве возможных причин развития БП также рассматривались некоторые инфекционные агенты, в частности вирусы гриппа, японского энцефалита и п.п. « В качестве возможных причин развития БП также рассматривались некоторые инфекционные агенты, в частности вирусы гриппа, японского энцефалита и п.п. Тем не менее достоверных данных о связи инфекций и БП не существует. Случаи постэнцефалитического паркинсонизма, в том числе и хорошо известный в прошлом паркинсонизм после энцефалита Экономо, патоморфо-логически и клинически значительно отличаются от БП.

Перенесённый эпизод лекарственного паркинсонизма рассматривают как фактор риска развития БП в дальнейшем. Перенесённый эпизод лекарственного паркинсонизма рассматривают как фактор риска развития БП в дальнейшем. Некоторые факторы внешней среды ассоциируются со сниженным риском развития заболевания. БП достоверно реже и в более позднем возрасте возникает у курильщиков, что, вероятно, связано со способностью некоторых компонентов табачного дыма ингибировать моноаминоксидазу В. Впрочем, в отношении данного феномена существует точка зрения и об обратных причинно-следственных связях (лица, подверженные БП, менее склонны к курению). По всей видимости, БП также реже развивается у людей, употребляющих большое количество кофе (или других напитков с высоким содержанием кофеина).

ДИАГНОСТИКА Анамнез В каком возрасте началось заболевание, какие симптомы были его первым проявлением (одно/двусторонний тремор, нарушения походки, падения, изменение почерка, обеднение мимики и пр.). Также необходимо уточнить, как началось заболевание: постепенно (незаметно) или внезапно, в связи с какими-либо факторами. Наличие когнитивных нарушений, депрессии, психопатологической симптоматики (галлюцинации). Семейный анамнез: наличие БП или других нейродегенеративных заболеваний (либо их отдельных симптомов, например, тремора) у родственников. Наличие в анамнезе повторных травм головы, профессиональный или бытовой контакт с токсичными веществами. Принимаемые в настоящее время ЛС. Сопутствующие заболевания.

Основные звенья патогенеза БП 1.Дефицит дофамина 2.Преобладание холинэргической активности 3.Развитие нейровегетативной дисфункции 4.Нарушение чувствительности специфических рецепторов к действию дофамина(D2)

Клиническая диагностика Диагностика БП преимущественно клиническая и основывается на выявлении кардинальных симптомов заболевания: тремора, мышечной ригидности, гипокинезии, постуральной неустойчивости

В 70% случаев первым проявлением заболевания служит тремор покоя — ритмическое дрожание II, III и противопоставленного им I пальца кисти с частотой 4-6 Гц, напоминающий скатывание пальцами хлебного шарика (по типу «катания пилюль» или «счёта монет»). В 70% случаев первым проявлением заболевания служит тремор покоя — ритмическое дрожание II, III и противопоставленного им I пальца кисти с частотой 4-6 Гц, напоминающий скатывание пальцами хлебного шарика (по типу «катания пилюль» или «счёта монет»). В начале тремор односторонний или асимметричный, усиливается на холоде, при эмоциональном напряжении и усталости, ходьбе, движениях в контралатеральной руке. При активных движениях поражённой конечностью тремор уменьшается или исчезает, во время сна отсутствует. По мере прогрессирования заболевания тремор становится двусторонним, присоединяется дрожание стоп, челюсти, языка, век. В редких случаях заболевание может дебютировать с асимметричного или одностороннего тремора покоя стоп.

Мышечная ригидность проявляется повышенным сопротивлением при пассивных движениях в суставах. Мышечная ригидность проявляется повышенным сопротивлением при пассивных движениях в суставах. Мышечный тонус может быть изменён по типу свинцовой трубы или феномена зубчатого колеса (последний обычно выявляют при одновременном наличии тремора). В начале заболевания мышечная ригидность, как и тремор, обычно односторонняя или асимметричная, усиливается при отвлечении внимания и движениях в контралатеральной конечности.

Гипокинезия проявляется прогрессирующим замедлением движений, ограничением их объёма, трудностями в инициации двигательного акта. Гипокинезия проявляется прогрессирующим замедлением движений, ограничением их объёма, трудностями в инициации двигательного акта. В ранних стадиях БП затрудняются преимущественно тонкие движения в конечностях. Для выявления лёгкой степени гипокинезии больному предлагают побарабанить пальцами по столу, постучать стопой о пол, быстро сжимать и разжимать кулаки или пронировать-супинировать предплечья. В развёрнутой стадии заболевания гипокинезия и мышечная ригидность приводят к появлению маскообразного лица (амимия) с открытым ртом, сгорбленной осанки, шаркающей семенящей походки, отсутствию содружественных движений рук при ходьбе (ахейрокинез), замедленной, монотонной, малопонятной, тихой, запинающейся речи (паркинсоническая дизартрия), уменьшению количества мигательных движений, микрографии.

Нарушение позных рефлексов постепенно приводит к нарушению баланса (особенно в вертикальном положении), что предрасполагает больного к частым падениям. Нарушение позных рефлексов постепенно приводит к нарушению баланса (особенно в вертикальном положении), что предрасполагает больного к частым падениям. Для выявления позных нарушений проводят пробу на пропульсию (непреодолимое ускорение движения пациента вперёд при ходьбе или после лёгкого толчка) или ретропульсию (непроизвольное ускорение движения назад после толчка в этом направлении).

При длительном лечении лекарствами, содержащими леводопу, практически у всех больных возникают побочные явления в виде двигательных флуктуаций и дискинезий. При длительном лечении лекарствами, содержащими леводопу, практически у всех больных возникают побочные явления в виде двигательных флуктуаций и дискинезий. Двигательные флуктуации выражаются в следующем: до очередного приема препарата отмечается выраженное нарастание симптомов П, нередко до полной обездвиженности больного, а в период, когда концентрация препарата в крови достигает максимальных значений, акинезия и ригидность полностью отсутствуют (феномен «включения и выключения»), наблюдаются дискинезии - избыточные непроизвольные движения Последние иногда настолько выражены, что при первом взгляде на пациента создается впечатление, что он болен хореей.

Клинические формы 1.Акинетико-ригидная 2.Ригидно-дрожательная 3. Дрожательная

Лабораторные и инструментальные исследования Нейровизуализирующие исследования (МРТ, компьютерная томография — КТ) при БП специфических изменений не выявляют. МРТ показана в случаях БП с атипичными симптоматикой/течением для дифференциальной диагностики, в частности для выявления возможных причин вторичного паркинсонизма (множественные инфаркты, опухоли, гидроцефалия и пр.).

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения В ранней стадии заболевания: восстановление нарушенных двигательных функций с помощью минимальных эффективных доз ЛС, замедление прогрессирования заболевания с помощью ней-ропротективной терапии. В развёрнутой стадии заболевания: симптоматическое лечение двигательных нарушений с помощью дофаминергических ЛС, лечение сопутствующих (недвигательных) расстройств, профилактика осложнений терапии (дискинезии, двигательные флюктуации) — агонисты ДА-рецепторов.

Адекватная двигательная активность пациента - во всех стадиях БП Адекватная двигательная активность пациента - во всех стадиях БП ЛФК по индивидуально составленному плану (упражнения на растяжение мышц, дыхательная гимнастика, водные процедуры) и массаж уменьшают выраженность ригидности, гипокинезии и позволяют в определённой степени отсрочить инвалидизацию пациента. Альтернативная медицина, в частности акупунктура, возможно, оказывает некоторый симптоматический эффект

Лекарственная терапия Лечение болезни Паркинсона в ранней стадии Медикаментозное лечение начинают тогда, когда заболевание приводит к очевидному нарушению повседневной активности или причиняет явные неудобства пациенту. Основу лечения в ранних стадиях БП составляют: 1) агонисты дофаминовых рецепторов (АДР), 2)селективные ингибиторы моноаминоксидазы В (селегилин, юмекс, когнитив и др.) 3) амантадина гидрохлорид (мидантан) или амантадина сульфат (ПК- Мерц) 4) антихолинергические препараты (АХП) Выбор того или иного препарата зависит от доминирующих симптомов, возраста пациента, сопутствующих заболеваний, переносимости ЛС.

У пациентов молодого возраста лечение начинают c АДР. У пациентов молодого возраста лечение начинают c АДР. АДР - гетерогенная группа препаратов, включающая производные алкалоидов спорыньи - (бромокриптин) и синтетические неэрголиновые препараты (прамипексол, пирибедил). Назначение АДР в ранних стадиях БП позволяет достаточно эффективно контролировать двигательные нарушения в течение первых 1-2 лет, отсрочить необходимость назначения леводопы и уменьшить риск развития в последующем лекарственных дискинезий.

В настоящее время применяются в основном неэрголиновые АДР. В настоящее время применяются в основном неэрголиновые АДР. Эффективность некоторых из них сопоставима, так же как и их побочные эффекты: тошнота, артериальная гипотензия, яркие сновидения, галлюцинации (особенно у пожилых пациентов с когнитивными нарушениями), сонливость и приступы внезапного засыпания. При непереносимости желательно заменить препарат, поскольку подверженность побочным эффектам в определённой степени индивидуальна

Дозировки наиболее часто используемых агонистов дофаминовых рецепторов: Дозировки наиболее часто используемых агонистов дофаминовых рецепторов: прамипексол (мирапекс)— 1,5-5 мг/сут в 3 приёма пирибедил (проноран) — 150-250 мг/сут в 3-4 приёма

У пожилых пациентов (старше 75 лет) даже при ранних сроках заболевания лечение начинают с препаратов леводопы. У пожилых пациентов (старше 75 лет) даже при ранних сроках заболевания лечение начинают с препаратов леводопы.

В ранних стадиях БП возможно также применение селегилина или амантадина В ранних стадиях БП возможно также применение селегилина или амантадина Амантадин назначают в дозе 50-200 мг 2 раза в день. Улучшение моторных функций в первые месяцы лечения наблюдают почти у 70% пациентов, эффект сохраняется до 1 года. Основные побочные эффекты: периферические отёки, кожную сыпь и когнитивные нарушения (особенно у пожилых пациентов). Селегилин (5-10 мг/сут в 2 приёма) оказывает умеренный противопаркинсонический эффект и позволяет отсрочить назначение леводопы. Применение селегилина в сочетании с леводопой в ранних стадиях БП не оправдано. Основные побочные эффекты : тошнота, головокружение, нарушение сна и когнитивных функций.

При доминировании в клинической картине тремора у пациентов относительно молодого возраста лечение можно начать с антихолинергических препаратов, нр., бипериден (акинетон) 2-6 мг 2-4 раза в день, тригексифенидил (циклодол, паркопан)1-6 мг/сут в 3 приёма. При доминировании в клинической картине тремора у пациентов относительно молодого возраста лечение можно начать с антихолинергических препаратов, нр., бипериден (акинетон) 2-6 мг 2-4 раза в день, тригексифенидил (циклодол, паркопан)1-6 мг/сут в 3 приёма. В ряде случаев АХП позволяют достаточно эффективно уменьшить выраженность тремора, на ригидность и гипокинезию они существенного влияния не оказывают. Множество побочных эффектов (сухость во рту, задержка мочи, обострение глаукомы, когнитивные нарушения) и относительно низкая терапевтическая активность ограничивают возможность применения этого класса ЛС, особенно у пожилых пациентов.

Лечение болезни Паркинсона в поздней стадии Основу лечения БП в поздних стадиях составляют препараты леводопы, назначаемые в виде монотерапии или в сочетании с другими ЛС (АДР, селективные ингибиторы моноаминоксидазы В, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы и др.).

Леводопа остаётся наиболее эффективным противопаркинсоническим препаратом. Леводопа остаётся наиболее эффективным противопаркинсоническим препаратом. Большинству пациентов, лечение которых начинали с АДР, приходится дополнительно назначать леводопу в течение 5 лет . Почти все лекарственные формы леводопы, выпускаемые в настоящее время, содержат ингибиторы периферической декарбоксилазы (карбидопу или бенсеразид) для предотвращения периферического превращения препарата в дофамин, что позволяет уменьшить побочные эффекты и увеличить количество леводопы, достигающей ЦНС.

Мадопар, мадопар ГСС (леводопа + бенсеразид) Наком, синемет СР (левопа + карбидопа)

Хирургическое лечение болезни Паркинсона

оперативное лечение проводят при отсутствии у пациента когнитивных нарушений и выраженной депрессии оперативное лечение проводят при отсутствии у пациента когнитивных нарушений и выраженной депрессии при вторичном и атипичном паркинсонизме оперативное лечение в целом малоэффективно. эффективность противопаркинсонических ЛС в анамнезе - предиктор хорошего функционального исхода оперативного вмешательства. результаты оперативного вмешательства тем лучше, чем моложе пациент.

Введение в область базальных ганглиев или чёрного вещества клеток, образующих дофамин (с 1982г. метод остаётся экспериментальным) Введение в область базальных ганглиев или чёрного вещества клеток, образующих дофамин (с 1982г. метод остаётся экспериментальным) для трансплантации используются преимущественно эмбриональные человеческие или ксеногенные мезэнцефальные клетки. рассматривается возможность применения эмбриональных стволовых клеток. эффективность подобных операций остаётся недоказанной.

Обучение пациента Информирование пациента об основных симптомах БП, её осложнениях, целях и возможностях лекарственной терапии и других методов лечения. Пациента необходимо предупредить о вероятных побочных эффектах назначаемых препаратов и разъяснить важность немедленного обращения к врачу при их развитии. Важна психологическая поддержка как больного, так и членов семьи.

Прогноз Характерно медленное, неуклонно прогрессирующее течение, в конечном итоге (при отсутствии адекватного лечения) приводящее к полной инвалидизации пациента. Неблагоприятные прогностические факторы — наличие психопатологической симптоматики и деменции. При проведении адекватной терапии продолжительность жизни пациентов с БП приближается к таковой в общей популяции.

ГЕНТИНГТОНА БОЛЕЗНЬ (хорея Гентигтона) наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, связанное с прогрессирующей дегенерацией нейронов подкорковых ядер и коры и преимущественно проявляющееся сочетанием хореи и деменции. Поскольку хорея не единственное, а в ряде случаев и не основное проявление заболевания, термин «болезнь Гентингтона» предпочтительнее, чем традиционный термин «хорея Гентингтона».

Этиология и патогенез Генетический дефект при БГ выявлен на 4-й хромосоме и заключается в увеличении количества повторов («экспансии») одного из тринуклеотидных фрагментов в зоне ДНК, кодирующей белок гентингтин. В конечном итоге это предопределяет особую уязвимость и преждевременную гибель определенных популяций нейронов полосатого тела, прежде всего хвостатого ядра.

Клиническая картина (1) обычно проявляется на четвертом-пятом десятилетиях жизни и в последующем неуклонно прогрессирует. Хорея обычно начинается с дистальных отделов конечностей, затем постепенно генерализуется и нарушает произвольные движения. Больные не могут долго держать высунутым язык или сжимать кисть в кулак, походка становится неустойчивой, «танцующей», иногда замедленной, напряженной. Со временем непроизвольные движения все более приобретают атетоидный или дистонический характер, присоединяются гипокинезия и ригидность, оживление рефлексов, грубая постуральная неустойчивость, приводящая к частым падениям.

Клиническая картина (2) Уже на ранней стадии часто наблюдается выраженная дизартрия с замедленной аритмичной речью. Дисфагия появляется на более поздней стадии и бывает причиной аспирации, ведущей к асфиксии или пневмонии. Нередко выявляются глазодвигательные нарушения надъядерного типа, сложные нарушения двигательного контроля, в том числе идеомоторная и оральная апраксия. Изредка встречаются интенционный тремор и другие мозжечковые симптомы, миоклония. На поздней стадии часто возникают недержание мочи и другие проявления вегетативной дисфункции.

Деменция у больных БГ Нейропсихологические расстройства проявляются нарушением памяти, внимания, мышления, планирования и контроля деятельности, которые постепенно нарастают вплоть до деменции,

Психические нарушения при БГ в дебюте заболевания возможны депрессия, апатия, тенденция к самоизоляции, нарушения эмоционального контроля с частыми вспышками раздражения и агрессии, навязчивые и фобические проявления. На поздней стадии возможны психотические нарушения с галлюцинациями и бредом. В большинстве случаев именно деменция является основным инвалидизирующим фактором при болезни Гентингтона

Ювенильная форма болезни Гентингтона Примерно в 10% случаев заболевание начинается до 20 лет, сопровождается более диффузной дегенерацией базальных ганглиев и чаще проявляется не хореей, а акинетико-ригидным синдромом, сопровождающимся быстро нарастающей деменцией, мозжечковой атаксией, пирамидной недостаточностью, миоклонией, дистонией, эпилептическими припадками.

Если болезнь проявляется во взрослом возрасте, то акинетико-ригидный синдром доминирует в клинической картине с самого начала заболевания лишь у 5% больных (взрослая форма Вестфаля).

Прогноз БГ Летальный исход в большинстве случаев наступает через 10—25 лет (при ювенильной форме — через 5—10 лет), чаще всего от пневмонии, которая развивается у больных с тяжелыми двигательными расстройствами, прикованных к постели.

Лечение носит преимущественно симптоматический характер. Согласно некоторым исследованиям, длительный прием коэнзима Q10, антиглутаматергических средств (например, мемантина), креатина, миноциклина (ингибитора каспаз с антиапоптозной активностью), витамина Е может несколько замедлять прогрессирование заболевания, При умеренно выраженной хорее препаратом первого выбора может служить амантадин в дозе 200-500 мг/сут. При его недостаточной эффективности к нему могут быть добавлен клоназепам (1—6 мг/сут.); атипичные нейролептики клозапин (12,5—75 мг/сут.; или рисперидон (1—2 мг/сут.).

Лечение БГ (2) При тяжелой хорее и неэффективности других препаратов нейролептики в минимальных эффективных дозах (например, галоперидол 0,75—3 мг/сут.). При акинетико-ригидной форме применяют антипаркинсонические средства, прежде всего препараты леводопы (50—200 мг 3—4 раза вдень) и амантадин (до 400—500 мг/сут.),

Лечение БГ Для лечения депрессии - антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сертралин, циталопрам, флувоксамин). При их неэффективности ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (например, милнаципран или венлафаксин) или трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин или кломипрамин, 25—100 мг/сут.).

ГЕПАТОЛЕНТИКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ (ГЛД) (болезнь Вильсона—Коновалова) — наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение метаболизма меди в печени.

Этиология и патогенез ГЛД Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген локализован в 13-й хромосоме и кодирует фермент, осуществляющий экскрецию меди в желчь и ее соединение с церулоплазмином. Патогенетическая роль снижения синтеза церулоплазмина, ген которого расположен в другой хромосоме, остается неясной. При ГЛД нарушается механизм выведения меди, что приводит к ее накоплению в организме. Излишек меди откладывается в печени, головном мозге, роговице, почках. Неврологические симптомы связаны с отложением меди в головном мозге и повреждением печени.

Клиническая картина ГЛД Заболевание может проявиться в широком возрастном диапазоне (от 5 до 50 лет, иногда позже) остро или более постепенно. У более молодых больных (до 20 лет) болезнь чаще начинается с симптомов поражения печени (хронического гепатита), исходом которого может быть цирроз. Иногда отмечается развитие печеночной недостаточности. Высвобождение большого количества меди из распадающихся печеночных клеток может приводить к внутрисосудистому гемолизу. Реже развиваются поражения почек, поджелудочной железы или сердца. В последующем присоединяются неврологические симптомы. В отсутствие лечения летальный исход наступает в течение нескольких лет.

Клиническая картина ГЛД (2) В возрасте старше 20 лет болезнь чаще начинается с неврологическах расстройств: дизартрии, тремора, хореи, дистонии, атаксии или акинезии и протекает медленнее. В половине случаев возникает тремор, который поначалу может напоминать эссенциальный или паркинсонический но позднее становится все более грубым и нередко превращается в тремор «бьющихся крыльев». В клинической картине в одних случаях преобладают акинезия и ригидность, в других — тремор и атаксия, в третьих — дистонические или хореиформные гиперкинезы

Клиническая картина ГЛД (3) Примерно у 20% больных в качестве начальных симптомов выступают психические нарушения: снижение памяти и внимания С последующем развитием деменции, депрессия или гипоманиакальное состояние, обсессивно-компульсивный синдром, изменения личности, психотические эпизоды.

Диагностика ГЛД ГЛД следует исключать у каждого больного с экстрапирамидным синдромом, проявившимся в возрасте до 50 лет. Ключевой диагностический признак ГЛД — роговичное кольцо Кайзера—Флейшера — результат отложения меди в десцеметовой мембране внутреннего слоя роговицы. Оно обнаруживается у 95% больных с неврологическими проявлениями и лишь у трети больных с изолированным поражением печени. Иногда кольцо можно увидеть невооруженным глазом, но чаще оно выявляется с помощью щелевой лампы.

Лабораторные данные 1) снижение содержания в крови церулоплазмина (<0,2 г/л); 2) увеличение экскреции меди с мочой (в норме — не более 50 мкг/сут.); 3) снижение общего содержания меди в крови (в норме 0,70—1,45 мг/л); 4) увеличение концентрации в крови «свободной», не связанной с церулоплазмином, меди (в норме 0,10—0,15 мг/л). Следует учитывать, что примерно у 10% больных с ГЛД выявляется нормальный уровень церулоплазмина.

Лечение ГЛД направлено на выведение меди из клеток и снижение всасывания меди в кишечнике. Для выведения меди используют препараты, образующие с медью хелатные соединения (D-пеницилламин, триентин или тетратиомолибдат). Альтернативным методом терапии больных ГЛД является применение препаратов цинка (сульфата или ацетата цинка) нарушающих всасывание меди в кишечнике. Некоторое значение имеет диета с ограничением продуктов, богатых медью (печень, морепродукты).

Прогноз ГЛД Если лечение начато до появления клинических признаков, то симптомы не возникают, а продолжительность жизни не уменьшается. Если лечение начато после появления неврологических симптомов, то в 20% случаев можно ожидать полной ремиссии, а в 60—70% — частичной ремиссии.

Спасибо за внимание!

Наследственные мозжечковые атаксии обширная группа относительно редких дегенеративных заболеваний, доминирующим признаком которых является мозжечковая атаксия. По типу наследования их делят на две большие группы: аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные.

Атаксия Фридрейха Самый частый вариант аутосомно-рецессивных мозжечковых атаксий В отличие от других мозжечковых атаксий атаксия Фридрейха связана с преимущественной дегенерацией проводящих систем спинного мозга (спиноцеребеллярных трактов, задних столбов, пирамидных трактов) и периферических нервных волокон.

Атаксия Фридрейха (2) В классическом варианте заболевание начинается в возрасте 8—15 лет (обычно не позднее 25 лет) с шаткости при ходьбе и частых падений. Атаксия туловища и конечностей, дизартрия, патологические стопные знаки, парадоксально сочетающиеся с арефлексией, позднее со спастичностью в ногах, нередко — нарушения глубокой чувствительности, тугоухость, похудание мышц в дистальных отделах конечностей, Сколиоз и деформация стопы (полая стопа). Возможна атрофия зрительного нерва с утратой зрения.

Атаксия Фридрейха (3) Кардиомиопатия с гипертрофией миокарда и нарушением его проводящей системы - более чем у 90% больных, приводит к тяжелой сердечной недостаточности, реже встречается инсулинзависимый сахарный диабет. Течение медленно прогрессирующее. В среднем больные утрачивают способность самостоятельно ходить через 15 лет после появления первых симптомов.

Молекулярно-генетический анализ Подвердить диагноз атаксии Фридрейха можно с помощью молекулярно-генетического исследования. Установлено, что заболевание вызвано мутацией гена на 9-й хромосоме, кодирующего белок фратаксин, который участвует в транспорте железа в митохондрии. Дефицит этого белка приводит к накоплению железа в митохондриях, нарушению в них окислительного метаболизма и развитию окислительного стресса,

Прогрессирующая мио- клонической атаксия (мозжечковая диссинергия Ханта) Сочетание мозжечковой атаксии и генерализованной (мультифокальной) миоклонии Это не отдельное заболевание, а синдром, который может быть проявлением различных наследственных болезней

Атаксия-телангиэктазия (синдром Луи-Бар) Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, развивающееся в результате мутации гена ATM, который локализован на 11 -й хромосоме и проявляюется в раннем детском возрасте (в 4 года) прогрессирующей мозжечковой атаксией, телеангиоэктазиями на коже и в области глаз, наличием иммунодефицита. Часто отмечаются хореоатетоз, снижение вибрационной чувствительности и суставно-мышечного чувства в нижних конечностях, арефлексия и ограничение подвижности глаз.

Аутосомно-доминантные мозжечковые атаксии При АДМА дегенерация мозжечка часто сопровождается поражением базальных ганглиев, мозгового ствола, спинного мозга, зрительных нервов, сетчатки, периферических нервов. Согласно клинической классификации, выделены 5 типов аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии (АДМА) Генетическая классификация – 25 типов СЦА – спино-церебеллярной атаксии

Основные варианты аутосомно-доминантных мозжечковых атаксий (АДМА)

Принципы лечения при мозжечковых атаксиях исключить курабельные заболевания: - гипотиреоз, - опухоли, - паранеопластические расстройства, - инфекции (например, нейросифилис или лаймскую болезнь), - дефицит витаминов (В1 при энцефалопатии Вернике или вит. Е при мальабсорбции и др..

При наследственных СЦА некото- рый эффект иногда оказывает амантадин, 200—400 мг/сут., обладающий нейропротекторным действием и предположительно сдерживающий процесс дегенерации.

Есть данные и о возможности положительного эффекта холиномиметиков и агониста 5-НТ1А-рецепторов буспирона, 30—60 мг/сут. Независимо от причины важное значение имеет лечебная гимнастика.

Для уменьшения интенционного тремора применяют утяжеление конечности (тяжелый браслет массой 600—800 г), клоназепам (0,5—1,5 мг/сут.), карбамазепин (200-600 мг/сут.), вальпроевую кислоту (600-1200 мг/сут.), топирамат (50—400 мг/сут.), леветирацетам, 500—3000 мг/сут., ондасетрон, 8—24 мг/сут., как крайнее средство — изониазид (600—1200 мг/сут.) в сочетании с витамином В6 (30—60 мг/сут.).

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!