Гликозилирование, эффективная синтетическая стратегия для повышения биодоступности терапевтических пептидов презентация

«Гликозилирование, эффективная синтетическая стратегия для повышения биодоступности терапевтических пептидов» Работу выполнила студентка 1 курса магистратуры по направлению 04.04.01 «Химия» Мухаметшина Анастасия Викторовна

Биологические препятствия, ограничивающие доставку пептидов: Изменение pH в ЖКТ; Присутствие ферментов, таких как протеазы; Физические барьеры.

ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕПТИДНОГО ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ 1. Направленность на конкретные органы и повышенное биораспределение в тканях. 2. Повышенное проникновение через биологические мембраны. 3. Повышенная метаболическая стабильность. 4. Специфическое связывание с рецепторами клетки. 5. Защита боковой цепи аминокислоты от окисления.

ПРОИЗВОДНЫЕ СОМАТОСТАТИНА R. Albert, P. Marbach, W. Bauer, U. Brinner et al. Life Sciences 1993 53, 517-525.

СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ (А) Примеры О-связанных и N-связанных гликозилированных аминокислот. (В) Линейная и конвергентная стратегия гликопептидного синтеза

СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ R. Chen and T.J. Tolbert. Journal of the American Chemical Society 2011 132, 3211-3216.

ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ

ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ S. V. Moradi, F. M. Mansfeld and I. Toth. Bioorganic Megicinal Chemistry 2013 21, 4259-4265.

ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ Наиболее часто используемые ферменты

ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ

ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ P. Simerska, M.P.Cristie, D. Goodwin, F. E.-C. Jen, M. P. Jennings and I. Toth. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic 2015 97, 196-202.

ВЛИЯНИЕ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Выводы: Выводы: Успешное развитие терапии на основе пептидов требует оптимизации их фармакологических профилей. Гликозилирование пептидов может быть использовано для оптимизации их фармакологических свойств, введение углеводных фрагментов приводит к возрастанию мембранной проницаемости пептидов и повышению стабильности к протеолитическим ферментам. Появляется возможность использования модифицированных пептидов в разработке высокоэффективных лекарственных препаратов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ S. V. Moradi , W. M. Hussein, P. Varamini, P. Simerska and I. Toth. Chemical Science 2016 7, 2492-2500 (IF=9,211). R. Albert, P. Marbach, W. Bauer, U. Brinner et al. Life Sciences 1993 53, 517-525 (IF=2,685). R. Chen and T.J. Tolbert. Journal of the American Chemical Society 2011 132, 3211-3216 (IF=12,113). J.-P. Bapst, M. Calame, H. Tanner and A. N. Eberle. Bioconjugate Chemistry 2009 20, 984–993 (IF=4,513). S. V. Moradi, F. M. Mansfeld and I. Toth. Bioorganic Megicinal Chemistry 2013 21, 4259-4265 (IF=2,793). J. D. McItosh, M. A. Brimble, A.E.S. Brooks, P.R. Dunbar, R. Kowalczyk, Y. Tomabechi and A.J. Fairbanks. Chemical Science 2015 6, 4636-4642 (IF=9,211). B.Li, H. Song, S. Hauser and L.-X. Wang. Organic Letters 2006 8, 3081-3084 (IF=6,364). P. Simerska, M.P.Cristie, D. Goodwin, F. E.-C. Jen, M. P. Jennings and I. Toth. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic 2015 97, 196-202 (IF=2,189). 9. C. Lin, E.H. Chen, L. Y.-L. Lee, R.-L. Hsu, F. Y. Luh. Carbohydrate research 2014 387, 46-53 (IF=2,044).

Спасибо за внимание! Спасибо за внимание!