Лекарственные формы для глаз в условиях аптечного производства презентация

Лекарственные формы для глаз в условиях аптечного производства. Глазные капли, офтальмологические растворы. Требования. Технологическая схема изготовления глазных капель. Глазные мази. Основы для глазных мазей. Особенности технологии глазных мазей. Совершенствование офтальмологических форм. Подготовила: студентка 4 курса группы 10 Мохаммад Наргиса Проверила:Позднякова Т.А.

Глазные капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или масляные растворы лекарственных веществ, чаще всего антисептиков, анестетиков и веществ, снижающих внутриглазное давление. Глазные капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или масляные растворы лекарственных веществ, чаще всего антисептиков, анестетиков и веществ, снижающих внутриглазное давление.

Классификация глазных лекарственных форм Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида: - капли; - растворы; - мази; - пленки.

Основным недостатком глазных капель является низкая биодоступность лекарственных средств в результате сложного механизма всасывания, неэффективного способа введения (каплями) и смыва лекарственного средства слезной жидкостью при моргании. Установлено, что только одна десятая дозы лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому работник аптечного учреждения обязан информировать больного, как правильно применять глазные капли. Основным недостатком глазных капель является низкая биодоступность лекарственных средств в результате сложного механизма всасывания, неэффективного способа введения (каплями) и смыва лекарственного средства слезной жидкостью при моргании. Установлено, что только одна десятая дозы лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому работник аптечного учреждения обязан информировать больного, как правильно применять глазные капли.

ТРЕБОВАНИЯ ГФ К ГЛАЗНЫМ КАПЛЯМ ТРЕБОВАНИЯ ГФ К ГЛАЗНЫМ КАПЛЯМ Капли глазные должны: - приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными; - выдерживать испытания на механические включения; - быть комфортными при приеме (изотоничны, изогидричны со слезной жидкостью); - быть стабильными в условиях часто открываемой упаковки. Для стабилизации физико-химических, микробиологических и реологических свойств в состав капель вводят вспомогательные вещества: консерванты, антиокислители, загустители, стабилизаторы, пролонгаторы.

ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляются в соответствии с требованиями действующих ГФ, методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках, нормативных документов, приказов и инструкций. Обеспечение стерильности Согласно ГФ, стерильность - необходимое требование для всех глазных лекарственных форм. Стерильность - отсутствие жизнеспособного микробного загрязнения. Обсемененные препараты могут вызывать инфекцию глаза, которая может привести к потере зрения. Глазные лекарственные формы готовят в асептических условиях аналогично инъекционным растворам. Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др. Стерильные растворы расфасовывают в стерильные флаконы. Глазные капли должны быть стерильными. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию и определяется приказом MЗ № 214 от 16.07.1997 г. (аналогично инъекционным).

По режиму стерилизации, установленному приказом MЗ № 214, глазные капли можно разделить на 3 группы: 1. Капли без добавления стабилизаторов, стерилизуемые паром под давлением 1,1 атм и 120 ?С в течение 8-12 мин или текучим паром 30 мин. -Данным способом стерилизуют растворы: атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин-натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др. 2. Капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром (см. приложение к приказу MЗ РФ №214). 3. Капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами. Проводят стерилизующее фильтрование через мембраны 0,22 мкм. По данной технологии изготавливают растворы: бензилпенициллина, стрептомицина сульфата, колларгола, протаргола, резорцина, адреналина гидрохлорида, цитраля и др. Проверка стерильности глазных капель, изготовляемых в аптеках, возлагается на районные центры санитарно-эпидемиологического надзора (ЦГСЭН).

Глазные капли должны сохранять стерильность в условиях часто открываемой упаковки. Глазные капли независимо от условий стерилизации могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования (многократного применения из одного флакона). Для предотвращения микробного загрязнения глазных капель в процессе применения предложено вводить в состав следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0,2%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,01%), кислота сорбиновая (0,05-0,2%) и др.

Максимальная концентрация консервантов в офтальмологических растворах

Консерванты не производят стерилизующее воздействие. Введение консервантов не гарантирует стерильность, а поддерживает устойчивый уровень микробного загрязнения в условиях часто открываемой упаковки. Консерванты не производят стерилизующее воздействие. Введение консервантов не гарантирует стерильность, а поддерживает устойчивый уровень микробного загрязнения в условиях часто открываемой упаковки. Независимо от присутствия консервантов пациентам следует рекомендовать герметично закрывать флакон после использования и кипятить пипетки.

Обеспечение отсутствия механических включений При изготовлении внутриаптечной заготовки применяют оборудование для фильтрации инъекционных растворов. В случае изготовления малых объемов (10-30 мл) используют предварительно смоченный и промытый бумажный фильтр. Фильтрование проводят в предварительно сполоснутый профильтрованной водой флакон. В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю на отсутствие механических включений, согласно инструкции приказа MЗ РФ № 214. Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждый флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой. Проверка качества внутриаптечной заготовки осуществляется просмотром 30 флаконов на отсутствие механических включений. Время контроля соответственно составляет: от 2 до 5 флаконов вместимостью 5-50 мл - 8-10 с.

Обеспечение точности дозирования лекарственных средств На точность концентрации лекарственных веществ в глазных каплях влияет точность взвешивания вещества, особенно в том случае, когда его количество - менее 0,05 г. Выход из этого положения - использование концентрированных растворов. Требования к изготовлению, фасовке, укупорке и хранению концентрированных растворов аналогичны требованиям к глазным каплям. Для изготовления глазных капель используют: 0,02% раствор рибофлавина, 4% раствор кислоты борной, 2% раствор цинка сульфата, 2, 10% раствор кислоты аскорбиновой или комбинированные растворы, состоящие из 2 лекарственных средств. Перечень концентратов и сроки их хранения указаны в приказе MЗ № 214.

Обеспечение комфортности Комфортность применения глазных капель - один из биофармацевтических факторов, определяющий отсутствие неприятных ощущений при инстилляции лекарственного препарата. Достигается изотонированием глазных капель или регулированием рН до уровня рН слезной жидкости. Изотонирование проводят введением в состав раствора расчетного количества натрия хлорида (см. инфузионные растворы). Показано, что глазные капли не вызывают неприятные ощущения, если их осмотическое давление соответствует осмотическому давлению натрия хлорида в концентрации от 0,7 до 1,1% раствора. Применение растворов со значением осмотического давления, выхо- дящим за указанные пределы, приводит к жжению и раздражению слизистой оболочки глаза

Составы изо-, гипер- и гипотонических глазных капель

Регулирование рН На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Среднее значение рН слезной жидкости - 7,4. Относительно комфортны в применении капли, имеющие рН от 4,5 до 9,0 Для регулирования значения рН глазных капель применяют натрия гидрокарбонат и борную кислоту. Предпочтительно в качестве растворителей использовать буферные растворы: борно-ацетатный и фосфатный Применение кислоты хлористо-водородной или щелочи нецелесообразно, хотя часто используется.

Рекомендуемые значения рН глазных капель

Примечание: По данным приказа MЗ РФ № 214 Состав фосфатного буферного раствора

Обеспечение химической стабильности Осуществляют за счет: - регулирования рН; - введения антиокислителей.

Уровень рН влияет на растворимость лекарственных средств. Для предотвращения гидролиза и перехода солей в основания необходимо регулировать рН офтальмологических растворов. Некоторые лекарственные средства могут подвергаться окислительному разрушению. Для предотвращения этого в состав офтальмологических растворов вводят антиокислители и антикатализаторы. При этом необходимо учитывать, что введение производных серы низкой валентности может приводить к аллергическим реакциям, особенно у детей. Уровень рН влияет на растворимость лекарственных средств. Для предотвращения гидролиза и перехода солей в основания необходимо регулировать рН офтальмологических растворов. Некоторые лекарственные средства могут подвергаться окислительному разрушению. Для предотвращения этого в состав офтальмологических растворов вводят антиокислители и антикатализаторы. При этом необходимо учитывать, что введение производных серы низкой валентности может приводить к аллергическим реакциям, особенно у детей.

Разрешенные концентрации антиокислителей

Стабилизация растворов сульфацила натрия путем регулирования рН и введением антиокислителей

Обеспечение пролонгирования действия Первым способом пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир). Вторым способом пролонгирования действия глазных капель является повышение вязкости растворов путем введения синтетических загустителей. Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность препарата, поэтому не применяются.

Пролонгирование действия глазных капель

ТАРА И УПАКОВКА ДЛЯ ФАСОВКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ РАСТВОРОВ

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ И РАСТВОРОВ Новую посуду снаружи и внутри обмывают водопроводной водой, замачивают на 20- 25 мин в моющих растворах, подогретых до 50- 60 ?С. Используют также взвесь горчицы 1:20, 0,25% раствор «Дезмола», 0,5% растворы «Прогресса», «Лотоса», «Астры», 1% раствор СПMС (смесь сульфанола с натрия триполифосфатом 1:10). При сильном загрязнении посуду на 2-3 ч замачивают в 5% взвеси горчицы или растворе моющих средств в соответствии со специальной инструкцией. Вымытую посуду стерилизуют горячим воздухом при 260 ?С 60 мин. Посуду, бывшую в употреблении, дезинфицируют 1% раствором

Для укупорки флаконов используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией. Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при 121+2 ?С 45 мин. Для укупорки флаконов используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией. Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при 121+2 ?С 45 мин. Флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками, контролируют на отсутствие механических включений. При обнаруже- нии механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают. После изготовления растворы подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ). При положительном результате обкатывают металлическими колпачками. Закатанные флаконы с растворами маркируют по алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер серии. Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде. После стерилизации растворы анализируют на содержание механических включений по приказу № 308. Забракованные флаконы переработке не подлежат. Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соответствии с требованиями ГФ или ФС. Отбирают пробу на анализ стерильности. В случае положительного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки.

Типовая схема получения офтальмологических растворов

Таким образом, технология получения офтальмологических растворов практически не отличается от технологии получения инъекционных растворов за исключением того, что вследствие малых объемов глазных капель часто возникает необходимость в взвешивании навески веществ списков А и Б массой менее 0,05 г, что запрещено требованиями фармакопеи. Для преодоления этого препятствия рекомендуется пользоваться концентрированными растворами, состав и технология получения которых представлены в приказе МЗ РФ №214. Таким образом, технология получения офтальмологических растворов практически не отличается от технологии получения инъекционных растворов за исключением того, что вследствие малых объемов глазных капель часто возникает необходимость в взвешивании навески веществ списков А и Б массой менее 0,05 г, что запрещено требованиями фармакопеи. Для преодоления этого препятствия рекомендуется пользоваться концентрированными растворами, состав и технология получения которых представлены в приказе МЗ РФ №214.

ГЛАЗНЫЕ МАЗИ Помимо растворов и тонких суспензий, в виде глазных лекарственных форм используются мази, которые применяют путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются глазные мази с антибиотиками, сульфаниламидами и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления и пр.).

К глазным мазям, помимо общих требований (равномерность распределения лекарственных веществ, индифферентность и стойкость основы), предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения: К глазным мазям, помимо общих требований (равномерность распределения лекарственных веществ, индифферентность и стойкость основы), предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения: 1. Мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза. 2. Глазные мази необходимо готовить с соблюдением условий асептики. 3. Размер частиц лекарственных веществ должен быть минимальным, чтобы предотвратить раздражение глаза. Рекомендуется измельчение до размера частиц менее 10 мкм.

Основы для глазных мазей Для глазных мазей в качестве основы широко используют вазелин из-за отсутствия раздражающих свойств, стойкости и химической индифферентности. Но вазелин ввиду гидрофобности плохо смешивается со слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, и как основа для глазных мазей неудобен. ГФ предусматривает в качестве основы смесь, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). При отсутствии вазелина такого сорта обычный вазелин очищают следующим образом: вазелин расплавляют в эмалированном сосуде и добавляют 1-2% активированного угля. Температуру смеси повышают до 150 ?С и продолжают нагревание в течение 1- 2 ч. Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в стерильные банки. После химического анализа на отсутствие органических примесей и нейтрализации вазелин применяют в качестве основы.

Технология изготовления глазных мазей Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие действие высокой температуры, банки стерилизуют по способам, указанным в ГФ. Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алкалоидов, новокаин, протаргол и др., растворяют в минимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой.

Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ксероформ, цинка оксид) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жидкого, глицерина или воды. Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ксероформ, цинка оксид) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жидкого, глицерина или воды. Особое внимание уделяют изготовлению мазей, содержащих вещества, способные вызывать ожоги (цинка сульфат, протаргол) и др. Их вводят в глазные мази, только предварительно растворив в воде, исключая попадание кристаллов на слизистую оболочку глаза.

Пример Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Глазная мазь. За веко правого глаза 2 раза в день. В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких каплях стерильной воды очищенной (в отличие от дерматологических мазей, с этим же лекарственным веществом), добавляют 10 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносят в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой, оформляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь».

При изготовлении глазных мазей, так же как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов, о чем имеются указания в ГФ последнего издания и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1:1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0,12% и нипазола 0,02%, кислота сорбиновая (0,1-0,2%) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению. При изготовлении глазных мазей, так же как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов, о чем имеются указания в ГФ последнего издания и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1:1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0,12% и нипазола 0,02%, кислота сорбиновая (0,1-0,2%) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению.

Упаковка Упаковка Глазные мази отпускают в стерильных стеклянных или фарфоровых банках с плотно закрывающимися крышками. Чтобы в процессе использования мазь не загрязнялась, целесообразно отпускать ее со стерильной лопаточкой, с помощью которой больной должен закладывать мазь за веко. Рекомендуется применение глазных труб,имеющих узкий наконечник, позволяющий вводить мазь за веко, и малую вместимость (до 3,5 г мази). Контроль качества Контроль качества проводят в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ № 305 и 214.

Спасибо за внимание! Спасибо за внимание!