Современные подходы к ХТ, таргетная терапия, роль ИГХ и молекулярно-генетических исследований презентация

Современные подходы к ХТ, таргетная терапия, роль ИГХ и молекулярно-генетических исследований.

Таргетная терапия (син: целевая, молекулярно-нацеленная) от англ. Target –цель, мишень. Таргетная терапия (син: целевая, молекулярно-нацеленная) от англ. Target –цель, мишень. В ее основе лежит точечное воздействие на определенные клеточные рецепторы или сигнальные пути, передающие информацию в ядро клетки.

Принципиальное отличие таргетных от классических противоопухолевых препаратов цитотоксического действия состоит в том, что первые действуют направлено на молекулы, участвующие в процессе канцерогенеза. Принципиальное отличие таргетных от классических противоопухолевых препаратов цитотоксического действия состоит в том, что первые действуют направлено на молекулы, участвующие в процессе канцерогенеза. Классические противоопухолевые препараты действуют на такие общебиологические процессы как синтез ДНК и митоз.

RUSSCO I ст.- только хирургическое лечение II ст. (локализованного Са средне- и верхнеампулярного отдела ПК) Т3a-bN0 только хирургическое лечение II – III ст. (местнораспространенных стадий с T3b-4N0, с T1-4N+) T2N0M0 при нижнеампулярной локализации Ca ПК применяется предоперационная крупнофракционная лучевая (5х5Гр) или ХЛТ с ТТ (Консилиум)

Таргетные препараты Моноклональные антитела к факторам роста и их рецепторам: цетуксимаб(Эрбитукс), панитумумаб(Вектибикс), бевацизумаб (Авастин); Нерецепторные МКА и их коньюгаты: ритуксимаб (Мабтера), алемтузумаб (Кэмпас);

Стратегия таргетной терапии Блокада циркулирующих лигандов Блокада связывания лигандов с экстрацеллюлярным доменом рецептора. Ингибиция тирозинкиназ внутриклеточного домена рецптора Внутриклеточная ингибиция белков осуществляющих интрацеллюлярную передачу сигнала.

ИГХ Дифференциальная диагностика определение гистогенеза (цитоспецифические АГ: ПСА,ТГ; тканеспецифичные АГ:общий цитокератин- эпителиальная ткань; опухоль-ассоциированые аг- СА – 125, СА – 19-9) Определение иммунофенотипа опухоли Определение молекулярно-биологических факторов прогноза (пролиферативная активность, уровень апоптоза, уровень супрессоров опухолевого роста, состояние показателей биологической агрессивности и мтс-активности) Определение чувствительности к препаратам таргетной терапии (фармакодиагностика)

Нобелевская премия 1984 года “за открытие принципов получения моноклональных антител”

Таргетные препараты применяемые при РПК

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕВАЦИЗУМАБА: Бевацизумаб — рекомбинантные гиперхимерные (гуманизированные, приближенные к человеческим) моноклональные АТ, которые селективно связываются и ингибируют биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) in vitro и in vivo. Взаимодействие VEGF с его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и образованию новых кровеносных сосудов на моделях ангиогенеза in vitro.

Бевацизумаб: Способ применения и дозы Только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно нельзя! Стандартный режим дозирования: 5 мг/кг, в виде в/в инфузии, длительно, один раз каждые 14 дней. Начальную дозу вводят в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 мин, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение бевацизумабом следует полностью или временно прекратить.

Учитывая механизм действия таргетных препаратов, теоретически их применение оправдано у больных, опухоли которых содержат конкретные мишени для воздействия. Учитывая механизм действия таргетных препаратов, теоретически их применение оправдано у больных, опухоли которых содержат конкретные мишени для воздействия.

Спасибо за внимание!!!