ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ презентация

ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней, в основе которых лежат хромосомные или геномные мутации. Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней, в основе которых лежат хромосомные или геномные мутации. Частота хромосомной патологии составляет 0,6-1,0% среди новорожденных. Самая высокая частота хромосомной патологии (до 70%) зафиксирована в материале ранних спонтанных абортусов.

. Все хромосомные болезни могут быть разделены на 3 большие группы: . Все хромосомные болезни могут быть разделены на 3 большие группы: 1) связанные с нарушением плоидности 2) обусловленные нарушением числа хромосом; 3) связанные с изменением структуры хромосом

Влияние соотношения родительских геномов на характер эмбрионального развития человека

Причины хромосомных мутаций В основе хромосомных мутаций лежат повреждение первичной структуры хромосом и последующая их перестройка в пределах одной (делеции, инверсии) или двух (транслокации) хромосом, восстанавливающая непрерывность хромосом. Анеуплоидии возникают за счет нерасхождения хромосом или отставания их в анафазе. Полиплоидии обусловлены либо оплодотворением яйцеклетки двумя спермиями, либо неразделением цитоплазмы после редупликации диплоидного хромосомного набора. Для нерасхождения хромосом, по-видимому, существует наследственное предрасположение. Риск повторного рождения ребенка с хромосомной болезнью в 5-10 раз выше, чем в общей популяции

Эффекты хромосомных аномалий:

Синдром Шерешевского-Тернера (45, ХО)

Встречаемость клинических симптомов Ш/Т у больных Маленький рост – 100 % Врожденная лемфидема – 65% Крыловидные складки – 65% Низкий рост волос на шее- 75% Уплощенная грудная клетка – 55% Короткая шея – 50% Изменение ногтей на стопах и кистях – 75%

Популяционная частота Популяционная частота 1 : 2000-5000 новорожденных девочек Цитогенетика: Наряду с истинной моносомией 45,ХО встречаются: делеции короткого или длинного плеча Х-хромосомы, изохромосомы, кольцевые хромосомы, а также различные варианты мозаицизма.

Лечение – комплексное: Реконструктивная хирургия (впр внутренних органов) Пластическая хирургия (удаление крыловидных складок) Гормональное лечение (эстрогены, гормон роста) Психотерапия

Синдром дисомии по У-хромосоме(47, ХУУ) 1:1000 новорожденных мальчиков Небольшие отличия фенотипа: рост немного выше среднего, умственно развиты, нет заметных отклонений в половом развитии, гормональном статусе. У половины мальчиков – задержка речевого развития, затруднения при обучении чтению, логопедические проблемы. Поведенческие особенности: дефицит внимания, гиперактивность, импульсивность, но без выраженной агрессии.

Синдром Дауна (47 ХУ,+21) Наиболее изученная хромосомная болезнь. Популяционная частота синдрома Дауна среди новорождённых равна 1:700-1:800, не имеет какой-либо временной, этнической или географической разницы у родителей одинакового возраста.

В литературе описана «пучковость» рождения детей с синдромом Дауна в определённые промежутки времени в некоторых странах (городах, провинциях). В литературе описана «пучковость» рождения детей с синдромом Дауна в определённые промежутки времени в некоторых странах (городах, провинциях). Эти случаи можно объяснить скорее стохастическими колебаниями спонтанного уровня нерасхождения хромосом, чем воздействием предполагаемых этиологических факторов (вирусная инфекция, низкие дозы радиации, хлорофос). Соотношение мальчиков и девочек среди новорождённых с синдромом Дауна составляет 1:1.

Частота рождения детей с синдромом Дауна зависит от возраста матери и в меньшей мере от возраста отца. Частота рождения детей с синдромом Дауна зависит от возраста матери и в меньшей мере от возраста отца. С возрастом существенно возрастает вероятность рождения детей с синдромом Дауна. Так, в возрасте 45 лет она составляет около 3%. Высокая частота детей с синдромом Дауна (около 2%) наблюдается и у рано рожающих женщин (до 18 лет).

Дети с синдромом Дауна рождаются в срок, но с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (на 8-10% ниже средних величин). Многие симптомы синдрома Дауна заметны при рождении, в последующем они проявляются более чётко. Дети с синдромом Дауна рождаются в срок, но с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (на 8-10% ниже средних величин). Многие симптомы синдрома Дауна заметны при рождении, в последующем они проявляются более чётко. Квалифицированный педиатр ставит правильный диагноз синдрома Дауна в родильном доме не менее чем в 90% случаев.

Клиническая симптоматика синдрома Дауна Симптоматика синдрома Дауна разнообразна: это и врождённые пороки развития, и нарушения постнатального развития нервной системы, и вторичный иммунодефицит и др. Из черепно-лицевых аномалий отмечаются монголоидный разрез глаз (по этой причине синдром Дауна долго называли монголоидизмом), круглое уплощённое лицо, плоская спинка носа, эпикант, крупный (обычно высунутый) язык, брахицефалия, деформированные ушные раковины.

10 признаков наиболее важных для установления диагноза Уплощение профиля лица (90%); Отсутствие сосательного рефлекса (85%); Мышечная гипотония (80%); Монголоидный разрез глаз (80%); Избыток кожи на шее – тройная шейная складка (80%) Разболтанность суставов (80%); Диспластичный таз (70%); Деформированные ушные раковины (60%); Клинодактилия мизинца (60%); четырёхпальцевая, или «обезьянья», складка на ладони (45%)

Большое значение для диагностики имеет динамика физического и умственного развития ребёнка. При синдроме Дауна и то и другое задерживается. Большое значение для диагностики имеет динамика физического и умственного развития ребёнка. При синдроме Дауна и то и другое задерживается. Рост взрослых больных на 20 см ниже среднего. Задержка в умственном развитии достигает имбецильности, если не применяются специальные методы обучения. Дети с синдромом Дауна ласковые, внимательные, послушные, терпеливые при обучении. Коэффициент умственного развития (IQ) у разных детей широко варьирует (от 25 до 75).

Реакция детей с синдромом Дауна на факторы окружающей среды часто патологическая в связи со слабым клеточным и гуморальным иммунитетом, снижением репарации ДНК, недостаточной выработкой пищеварительных ферментов, ограниченными компенсаторными возможностями всех систем. По этой причине дети с синдромом Дауна часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них отмечается недостаток массы тела, выражен авитаминоз. Реакция детей с синдромом Дауна на факторы окружающей среды часто патологическая в связи со слабым клеточным и гуморальным иммунитетом, снижением репарации ДНК, недостаточной выработкой пищеварительных ферментов, ограниченными компенсаторными возможностями всех систем. По этой причине дети с синдромом Дауна часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них отмечается недостаток массы тела, выражен авитаминоз.

Хромосомы при синдроме Дауна Трисомия 21 (95%) (полная форма или мозаицизм)

Синдром Патау (47,ХУ+13)

Синдром Эдвардса (47, ХУ+18) Частота 1:5000-7000 Соотношение мальчиков и девочек 1:3 Выраженная задержка пренатального развития при родах в срок. Множественные пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов.

Синдром Эдвардса Флексорное положение пальцев

Поражение системы и порок (признак) - Частота % Поражение системы и порок (признак) - Частота % Мозговой череп и лицо - 100% микрогения - 96,8% деформация ушных раковин - 95,6% долихоцефалия - 89,8% высокое небо - 78% расщепленное небо - 15% микростомия - 71% Опорно-двигательный аппарат - 98,1% флексорное положение кистей - 91,4% стопа-качалка - 76,2% кожная синдактилия стоп - 49,5% косолапость - 34,9% Центральная нервная система - 20,4% Сердечно-сосудистая система - 90,4% Органы пищеварения - 54,9% Мочеполовая система - 33,5%

Синдром «кошачьего крика» (моносомия 5р)

Большинство случаев синдрома «кошачьего крика» спорадические, 10-15% пациентов – потомки носителей транслокации. Точки разрыва и протяженность утраченного сегмента хромосомы 5р- различны, но критической областью является участок 5р15. При использовании FISH и CGH- матричного анализа хромосом обнаружено множество генов, утрачиваемых при del5p15.3. Большинство случаев синдрома «кошачьего крика» спорадические, 10-15% пациентов – потомки носителей транслокации. Точки разрыва и протяженность утраченного сегмента хромосомы 5р- различны, но критической областью является участок 5р15. При использовании FISH и CGH- матричного анализа хромосом обнаружено множество генов, утрачиваемых при del5p15.3.

Синдром Ди Джорджи — это первичный (врожденный, возникший внутриутробно или передавшийся от родителей к детям) иммунодефицит (снижение иммунитета), для которого характерны аплазия (отсутствие) или гипоплазия (уменьшение размеров) тимуса (вилочковой железы) и паращитовидных желез, врожденные пороки сердца, лицевые мальформации (изменения). Также заболевание может сопровождаться другими аномалиями (нарушениями) развития (аномалиями скелета, почек, нервной системы, патологией (болезнью) глаз). Синдром Ди Джорджи — это первичный (врожденный, возникший внутриутробно или передавшийся от родителей к детям) иммунодефицит (снижение иммунитета), для которого характерны аплазия (отсутствие) или гипоплазия (уменьшение размеров) тимуса (вилочковой железы) и паращитовидных желез, врожденные пороки сердца, лицевые мальформации (изменения). Также заболевание может сопровождаться другими аномалиями (нарушениями) развития (аномалиями скелета, почек, нервной системы, патологией (болезнью) глаз).

Полагают, что делеция 22q11.2 играет важную роль в развитии пороков сердца Полагают, что делеция 22q11.2 играет важную роль в развитии пороков сердца Тетрада Фалло: 1 — сужение устья легочной артерии; 2 — дефект в мембранозной части межжелудочковой перегородки; 3 — «аорта-всадник»; 4 — гипертрофия правого желудочка. Клинически тетрада Фалло проявляется ранним цианозом, задержкой развития, одышкой и одышечно-цианотическими приступами, головокружением и обмороками.

Велокардиофациальный синдром врожденная генетическая аномалия, характеризующаяся целым рядом различных симптомов: физических и поведенческих расстройств, а также задержкой развития. Латинские корни «вело», «кардио» и «фацио» относятся к трем основным органам, в которых наблюдаются нарушения развития: нёбо, сердце и лицо. Тяжелого поражения иммунитета –нет.

Биологические – возраст матери старше 35 лет; кровное родство родителей, отягощенный по ВПР анамнез (наличие в семье или у родственников детей с ВПР)

Профилактика

Терминологический словарь Акроцефалия - высокий «башенный» череп. Алопеция – стойкое или временное выпадение волос. Аменорея – отсутствие менструального цикла. Аплазия – полное отсутствие органа или части его. Атрезия – отсутствие канала или естеств. отверстий. Арахнодактилия – необычно длинные и тонкие пальцы. Брахидактилия – укорочение пальцев. Витилиго – очаговая депигментация кожи. Гипертелоризм –широко расставленные глаза.

Терминологический словарь