АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА презентация

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - это препараты, различной химической структуры и механизма действия, применяемые для ПРОФИЛАКТИКИ и/или КУПИРОВАНИЯ приступов ИБС. Основа болевого приступа – ишемия миокарда Проявляется приступообразной, давящей, интенсивной болью за грудиной, часто иррадиирует в левую руку

Патогенетические звенья ишемии

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА классификация I. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде и ↑ доставку кислорода к миокарду : Органические нитраты – вазодилататоры периферические (у 27% больных). Блокаторы кальциевых каналов (у19% больных). II. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде: β-блокаторы (кардиоселективные, у 11% больных). брадикардические III. Средства, ↑ доставку кислорода к миокарду (коронаролитики): Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ). Ингибиторы аденозиндезаминазы. Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия. IV. Средства, ↑ устойчивость сердечной мышцы к гипоксии: Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде (метаболические)

I. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие доставку кислорода к миокарду: Органические нитраты Блокаторы кальциевых каналов

Классификация и основные представители нитратов и нитратоподобных средств

Механизм действия нитратов Вазодилатирующим действием обладают не сами нитраты, а продукты их метаболизма

Органические нитраты Основные показания к назначению

Нитроглицерин - «золотой стандарт» антиангинальных средств Принимать в положении сидя, посчитав ЧСС. Доза для взрослых - 0,5 - 1 мг под язык Отсутствие эффекта через 3-5 минут = инфаркт??? Пролонгированные формы принимают натощак (за час до приёма пищи), запивают водой. При толерантности к нитратам дозу увеличивают или на 3-5 дней заменяют молсидомином. Противопоказание: АД < 100/60 мм.рт.ст.

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) Связывание со структурами у входа в Са-каналы ↓ проникновение Са2+ в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные Са-каналы L-типа

Антагонисты кальция (БКК, классификация)

Влияние БКК на ССС

Эффекты: Эффекты:

показания к применению (эффективность)

Нежелательные эффекты БКК Фенилалкиламины: Верапамил (Изоптин) брадикардия, А/В блок → ухудшает течение СН; гипогликемия →↓ гликогенолиза в печени; «синдром отдачи» - быстрая отмена БКК у б-х вазоспастической стенокардией сопровождается сильным коронароспазмом

II. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде β- адреноблокаторы Брадикардические

β-блокаторы

Блокада 1- АР в миокарде: Блокада 1- АР в миокарде:

бета-адреноблокаторы Показания к назначению

Нарушение ритма и проводимости Нарушение ритма и проводимости Сердечная недостаточность → может развиться отек легких и наступить остановка сердца; ↓ АД у больных с сердечной недостаточностью, гиповолемией, сосудистой недостаточностью, повышенной чувствительности к препарату; Периферические сосудистые реакции: нарушение кровообращения в конечностях → развитие гангрены конечности; мышечная слабость; Нарушения дыхания — бронхоспазм могут вызывать как неселективные БАБ, так и большие дозы кардиоселективных препаратов; Нарушения углеводного обмена — гипогликемия у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом и иногда при приеме антидиабетических средств внутрь; Нарушения липидного обмена — ↑ уровня ТГ и ХС в ЛПНП при ↓ содержания ХС в ЛПВП в плазме крови; развитие импотенции (приблизительно у 14% больных при приеме пропранолола в течение 1 года); Нарушения ЦНС: депрессия, нарушения сна, тяжелые сновидения, галлюцинации; в редких случаях тяжелые органические поражения мозга с психическими нарушениями (возбуждение, агрессивность, спутанность сознания). развитие синдрома отмены, проявляющегося в усилении симптомов ишемии миокарда: учащение приступов стенокардии, иногда развитие инфаркта миокарда и даже внезапная смерть → для профилактики синдрома отмены дозу БАБ необходимо уменьшать постепенно

Ивабрадин (кораксан) Механизм действия

III. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду

ЛС, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (Вазодилататоры) Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) карбокромен (интенсаин, интенкордин) Ингибиторы аденозиндезаминазы дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (агапурин, трентал) Стимуляторы β2,1-адренорецепторов азаклорзин (нонахлазин) – Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия: валидол

карбокромен карбокромен

Азаклорзин Азаклорзин

IV. Средства, увеличивающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии (метаболические средства):

Средства, увеличивающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии классификация Антиоксиданты: витамин Е, витамин С цитохром С кверцетин Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде : триметазидин (предуктал) триметилгидразиния пропионат (милдронат, мельдоний, идринол, кардионат) инозин (рибоксин) фосфаден ( АМФ, аденил, аденовит, кардиомон, фосфотимол, монофосаден, фосаден, витамин В3) трифосаденин (натрия АТФ)  фосфокреатин (неотон) убидекаренон (коэнзим Q10, убихинон, кудесан)

Изменение энергетического обмена при ишемии миокарда

Фосфаден (АМФ) Фосфаден (АМФ)

Аналог γ-бутиробетаина, подавляет γ-бутиробетаингидроксиназу → ↓ синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных ЖК через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных ЖК → ↑ синтез γ-бутиробетаин, обладающего вазодилатирующими свойствами. Аналог γ-бутиробетаина, подавляет γ-бутиробетаингидроксиназу → ↓ синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных ЖК через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных ЖК → ↑ синтез γ-бутиробетаин, обладающего вазодилатирующими свойствами. активирует гликогенолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, ↓ реабилитационный период. При СН ↑ сократимость миокарда, ↑ толерантность к физической нагрузке, ↓ частоту приступов стенокардии. При ишемических нарушениях мозгового кровообращения способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна.

Trimetazidinum Ингибирует митохондриальный фермент –ацетилкоэнзим А ацетилтрансферазу (тиолазу) в миокарде и переключает энергопродукцию от β-окисления ЖК на окисление глюкозы Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен ↑ энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Ca2+ и Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию K+. Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, ↓ головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки. Показания: ИБС, стенокардия, головокружение сосудистого происхождения, головокружение при болезни Меньера, шум в ушах.

Фосфокреатин (неотон) Фосфокреатин (неотон)

Лабораторные показатели Могут развиваться следующие биохимические изменения. Изменения, характерные для инфаркта миокарда - повышение концентраций  специфических белков: Креатин фосфокиназа  (первые 4—8 часов); тропонин-I (7—10 сут.); тропонин-Т (10—14 сут.); лактатдегидрогеназа; аминотрансферазы; миоглобин (первые сутки). Все перечисленные белки содержатся только внутри клетки. При массовом разрушении клеток эти белки попадают в кровоток и определяются лабораторно. Это феномен получил название резорбционно-некротического синдрома. Неспецифическая реакция на повреждение миокарда включает в себя: Нейтрофильный лейкоцитоз (длится 3—7 сут.) — как проявление воспаления в ответ на некротические изменения; ↑ СОЭ  (1—2 недели) — как отражение изменений в количественном соотношении между фракциями белков, происходящее также, главным образом, за счёт развития воспаления. ↑ уровня АЛТ АСТ (неспецифические маркеры цитолиза)