ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ презентация

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ Доцент кафедры патофизиологии, к.б.н. Лидохова О.В.

Эритроцит HbA1 (2α , 2 β) - 97 % всего Hb HbA2 (2 α, 2δ) - 2 % HbF (2α, 2γ) -1 % Функции: транспорт СО2; регуляция КОС; защитная (перенос на поверхности эритроцитов иммуноглобулинов, компонентов системы комплемента). Продолжительность жизни эритроцитов ≈ 120 дней.

Нормальные показатели гемограммы

В норме содержание эритроцитов в периферической крови взрослого человека равно 3,5-5,0х1012/л (4,0-5,1х1012/л – у мужчин, 3,7-4,7х1012/л – у женщин), концентрация гемоглобина - 120-160г/л (130-160г/л – у мужчин, 120-140г/л – у женщин). В норме содержание эритроцитов в периферической крови взрослого человека равно 3,5-5,0х1012/л (4,0-5,1х1012/л – у мужчин, 3,7-4,7х1012/л – у женщин), концентрация гемоглобина - 120-160г/л (130-160г/л – у мужчин, 120-140г/л – у женщин). Общий объем эритроцитов принято называть гематокритной величиной. Выражается она в процентах. Нормальный гематокрит у мужчин – 40-48%, у женщин – 36-42% (гематокрит: 0,40-0,48 – у мужчин, 0,36-0,42 – у женщин). У новорожденных количество эритроцитов 5-7х1012/л, концентрация гемоглобина 180-240г/л, при этом у них 80% составляет Hb F. К концу первого месяца в среднем содержание эритроцитов - 4,7х1012/л, содержание гемоглобина 156г/л. К третьему месяцу развивается «физиологическая» анемия. Это связано с незрелостью эритрона, недостаточной выработкой эритропоэтина и недостаток запасов железа. Содержание эритроцитов - 3х1012/л, концентрация гемоглобина - 90г/л. Во втором полугодии количество эритроцитов составляет 4-4,5х1012/л, концентрация гемоглобина 110-120 г/л. После года содержание гемоглобина и эритроцитов приближается к уровню взрослого человека.

Количественные изменения эритроцитов

Эритроцитоз- (греч. erythros — красный + kytos — клетка + osis) — патологическая реакция, характеризующаяся повышением в крови количества эритроцитов

Патофизиология анемий Анемия/малокровие [Латин. «an» - отсутствие, отрицание; «haima» - кровь] – патологическая реакция, проявляющаяся снижением количества эритроцитов ниже 3*1012 /л и/или гемоглобина ниже 115 г/л, изменением их функции и структуры. Ведущий патофизиологический фактор - ↓ кислородной емкости крови → гипоксия гемического типа.

Классификация анемий По степени тяжести (ВОЗ):

Классификация анемий По регенераторной способности эритроидного ростка:

Классификация анемий По содержанию гемоглобина в эритроцитах: В норме цветовой показатель 0,86-1,05

Классификация анемий По морфологии эритроцитов

Качественные изменения эритроцитов

Регенеративные физиологические изменения нормобластического типа эритропоэза: Регенеративные физиологические изменения нормобластического типа эритропоэза: эритробласты нормобласты: · базофильные · полихроматофильные · оксифильные ретикулоциты/полихроматофилы

Регенеративные патологические изменения мегалобластического типа эритропоэза: Возобновляется эмбриональный мегалобластический эритропоэз: мегалобласты мегалоциты Угнетается нормобластический эритропоэз: Патологические незрелые эритроциты: эритроциты с тельцами Жолли эритроциты с кольцами Кебота (Кабо) эритроциты с базофильной зернистостью

Анизоцитоз – изменение величины эритроцитов (норма 7-8 мкм) - микроциты - макроциты Пойкилоцитоз – эритроциты различной формы Анизохромия – гипохромные и гиперхромные эритроциты

Определение не только количественных изменений эритроцитов, но и знание качественных изменений при различных видах анемий необходимо для правильной диагностики и проведения дифференциальной диагностики при различных видах анемий. Определение не только количественных изменений эритроцитов, но и знание качественных изменений при различных видах анемий необходимо для правильной диагностики и проведения дифференциальной диагностики при различных видах анемий. Так как некоторые качественные изменения эритроцитарной системы специфичны для того или иного вида анемии и в значительной мере помогают в постановке диагноза. Важность знания качественных изменений эритроцитов так же заключается в том, что они являются патогенетическими проявлениями изменения эритроцитарной системы и отражают включении и степень выраженности защитно-приспособительных и патологических механизмов при анемиях.

Острая постгеморрагическая анемия Этиология Возникает при больших кровопотерях (хирургических, акушерских, при травме). Такая анемия развивается при потере 1/3 объема циркулирующей крови. Лабораторные признаки острой постгеморрагической анемии появляются на 2-3 сутки после кровопотери. Патогенез Гемическая гипоксия эритропоэтин (ЮГА почек) цАМФ иРНК ДНК эритробласты нормобласты ретикулоциты эритроциты (нормобластический эритропоэз) Стадии острой постгеморрагической анемии (по И.А. Кассирскому и Г.А. Алексееву) Рефлекторная сосудистая (1-2 сут.) Гидремическая (2-3 сут.) Костномозговая (через 5-6 сут.)

Острая постгеморрагическая анемия Физиологическая регенерация эритроцитов Анемия нормохромная (MCH, MCHC = N), регенераторная

Хроническая постгеморрагическая анемия Этиология Небольшие, но частые кровопотери (язвенная болезнь желудка, патология гемостаза) Патогенез Костный мозг - в гипорегенераторном состоянии (↓ депо железа или плохого усвоения пищевого железа). Угнетение эритропоэза. Дегенеративные изменения эритроцитов (анизоцитоз, пойкилоцитоз, гипохромия); Анемия гипохромная (MCH, MCHC <N), гипорегенераторная, микроцитарная (MCV<N).

Железодефицитные (сидеропенические) анемии Железодефицитные анемии (sideros - железо) сниженное содержание железа в циркулирующей крови (< 12 мкмоль/л) По данным ВОЗ до 20% населения Земли страдает ЖДА, однако наиболее остро эта проблема стоит в акушерстве и педиатрии. Именно во время беременности и в раннем детстве наиболее часто возникают ситуации, приводящие к дефициту железа в организме. У детей ЖДА выявляется с частотой от 5 до 65%. Этиологические факторы: нарушение поступления железа с пищей; потеря пищевого железа; повышенная потребность и расход железа (беременность, младший детский возраст); хроническая кровопотеря; нарушение всасывания железа в ЖКТ (воспаление, дефицит соляной кислоты, присутствие в пище оксалатов и фосфатов); недостаточность трансферрина (переносчик железа).

Железодефицитные сидеропенические анемии КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ: В периферической крови при этой анемии преобладают дегенеративные изменения эритроцитов: эта анемия гипохромная (MCH, MCHC<N), гипорегенераторная, нормобластическая, характеризуется явлениями анизоцитоза (микроцитоза) и пойкилоцитоза (изменение формы эритроцитов). Характерными признаками железодефицитной анемии являются слабость, усталость, нарушение памяти, внимания, работоспособности, атрофические изменения слизистой языка, стоматит, извращение вкуса, ломкость ногтей и др.

Сидеробластные (железорефрактерные) анемии Эти анемии связаны с нарушением синтеза гема. Сидеробластные анемии характеризуются накоплением железа в митохондриях, локализованных вокруг ядра аномальных эритроидных клеток – сидеробластов (нормобласты с цитоплазматическим включением железа) вследствие нарушения включения железа в гем в эритроидных клетках предшественницах. Уровень железа в сыворотке крови повышается более чем в 2 раза. Формы: наследственные порфирии (сцепленные с Х-хромосомой) и приобретенные (отравление свинцом, этанолом, опухоли, инфекции, лекарства, вызывающие гиповитаминоз В6). Патогенез: нарушение процесса образования протопорфиринов и гема, не использования железа в синтезе гемоглобина – гемосидероз.

Железорефрактерные сидеробластныеанемии

В12 – фолиеводефицитная анемия (пернициозной, злокачественной анемии Аддисона - Бирмера) Угнетается нормобластический эритропоэз и возобновляется эмбриональный мегалобластический эритропоэз

Гиповитаминоз В12 (цианкобаламина) и фолиевой кислоты В9 Этиология: алиментарная недостаточность истощение депо (патология печени) воспалительные процессы в ЖКТ синдром мальабсорбции гипосекреция фактора Касла отсутствие транскабаламина повышенная потребность: · рост и развитие детей · тяжёлый физический труд · беременность гельминты

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ В12-ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

Клиническая картина пернициозной, злокачественной анемии Аддисона — Бирмера Гастро-энтерологический синдром: ↓ массы тела, тошнота и рвота, запоры, глоссит Гюнтера; Неврологический синдром: онемение и парастезии, скованность ног, мышечная слабость, судороги (из-за ↓ аденозилкобаламина) Анемический синдром (из-за ↓ метилкобаламина)

Гемограмма В12 – фолиеводефицитной анемии Анемия: Гиперхромная (MCH, MCHC >N) Мегалоцитарная (MCV >N) дегенеративные формы эритроцитов: анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихроматофилия, кольца Кебота, тельца Жолли Гиперсегментация нейтрофилов!!! Уровни витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови низкие.

АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ

АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ (пояснения к предыдущему слайду) Механизмом формирования данных анемий может явиться и недостаток регуляторных факторов, что делает возможным развитие гипопластических анемий при нейро-эндокринных расстройствах. Нарушение нейро-эндокринной регуляции костного мозга возникает при ЧМТ, неврозах, стрессах. Это сопровождается нарушением корково-подкорковой нейродинамики, возникает дисфункция и преобладание торможения в заднем гипоталамусе, усиливается парасимпатическое влияние в организме и снижается выработка эритропоэтина. Как следствие нарушается репликация ДНК и угнетается функция эритрона, снижается активность эритропоэза. К таким же явлениям приводит недостаток АКТГ, СТГ, кортизола, тироксина, андрогенов и гиперпродукция эстрогенов в организме. Дизэритропоэтические анемии могут возникать при денервации костного мозга, заболеваний почек (недостаток образования специфического регулятора эритропоэза - эритропоэтина).

Гипопластические/апластические анемии низкая регенеративная способность костного мозга (вплоть полного угнетения эритропоэза). Приобретенные апластические анемии: ионизирующая радиация отравление различными веществами (бензол, цитостатитики, антибиотики, пирамидон, люминал, сульфаниламиды) опухолевый процесс поствирусные (постгепатитные, ЭБВ, ВИЧ) конечная стадия любой анемии Врожденные апластические анемии (анемия Фанкони, анемия Блекфана-Даймонда, анемия Эстрена-Дамешека и др.)

Гипопластические/ апластические анемии уменьшение объема кроветворной ткани, замена костного мозга на жировую ткань панцитопения в периферической крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) УГНЕТЕНИЕ ВСЕХ РОСТКОВ КОСТНОГО МОЗГА!!! анемия (нормохромная, микроцитарная, а/гипорегенераторная, ↑ HbF) синдром иммунодефицита (инфекции, сепсис) геморрагический синдром (петехии, экхимозы, кровоизлияния) гемолитический синдром (короткоживущие эритроциты)

Гемолитические анемии

Приобретенные гемолитические анемии Неиммунный гемолиз Механический Инфекционный Химический Термический Осмотический

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Гемоглобинопатии - группа наследственных гемолитических анемий, происхождение которых связано с нарушением синтеза или структуры полипептидных цепей гемоглобина. Классификация гемоглобинопатий: серповидноклеточные мишеневидноклеточные талассемии -

Гемолитические анемии Серповидноклеточная анемия - врождённая аномалия гемоглобина с присутствием гемоглобина S в эритроцитах (встречается в тропических областях Африки, побережье Средиземного моря). В гене 2-цепи 11 хромосомы в положении 6 глутамат заменяется на валин = HbS. При снижении напряжения кислорода в артериальной крови этот гемоглобин выпадает в кристаллы и вызывает деформацию эритроцитов.

Гемоглобинопатии Мишеневидноклеточная анемия – гемоглобинопатия С В молекуле Hb С [α2 β2] в положении 6 глутамат замещён лизином обнаруживается большое число мишеневидных эритроцитов - мишеневидная анемия

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ внутриклеточный гемолиз Талассемии* - количественные гемоглобинопатии, обусловленные нарушением синтеза отдельных цепей гемоглобина (понижение скорости синтеза гемоглобина А) * talassa море, haima кровь - anaemia Cooley – морская анемия

Талассемия Клинические проявления: гепатоспленомегалия, экстрамедуллярные очаги кроветворения, гемолитическая желтуха (непрямой билирубин), гемолитическая анемия. В крови: анемия гипохромная, гиперрегенераторная с дегенеративными формами эритроцитов: микроцитоз, эритроциты с базофильной зернистостью, тельца Гейнца, мишеневидные эритроциты

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Эритроэнзимопатии Эритроэнзимопатии - гемолитические анемии, возникающие в результате наследственной недостаточности ферментов в мембране эритроцитов. ˃ 20 ферментов, дефицит которых способен вызвать гемолиз эритроцитов. Клиническое значение имеет недостаточность ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - пируваткиназы

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ ДЕФЕКТ Г6ФДГ Примером эритроэнзимопатий служит наследственный дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наследуемый по доминантному типу, сцепленному с полом. Патогенез: ↓↓↓ Гл-6-ФДГ → ↓ реакция окисления Гл-6-ФДГ в ПФЦ → ↓ восстановленного глутатиона → ↓ SH-группы → гемолиз эритроцитов

Мембранопатии - нарушение структуры и функции белков мембраны эритроцитов КЛАССИФИКАЦИЯ: - наследственный сфероцитоз - наследственный овалоцитоз - акантоцитоз - стоматоцитоз

Патогенез микросфероцитоза (болезнь Минковского-Шоффара)

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ

Патофизиология системы лейкоцитов Часть 2

Нормальные показатели гемограммы

Формы нарушений системы лейкоцитов: лейкоцитозы, лейкопении, лейкозы, лейкемоидные реакции.

> 0,08 «регенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево» - высокая регенеративная способность красного костного мозга. > 0,08 «регенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево» - высокая регенеративная способность красного костного мозга. Если в периферической крови появляются и более молодые формы нейтрофилов – миелоциты, промиелоциты, то это «гиперрегенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево». Чаще – реактивный характер, но м.б. и опухоль системы крови < 0,06 «сдвиг лейкоцитарной формулы вправо» - снижение регенераторной активности костного мозга или даже преобладание дегенеративных изменений в костном мозге.

Количественные изменения лейкоцитов

Лейкоцитоз (с Лат. «leukos» — белый, «cytos» — клетка) — патологическая реакция организма, проявляющаяся увеличением содержания лейкоцитов в крови свыше 9109/л.

Механизмы развития лейкоцитозов

Регенеративный механизм

Механизмы развития лейкоцитозов

Механизмы развития лейкоцитозов

Механизмы развития лейкоцитозов

Перераспределительный механизм СНС спазм сосудов переход лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующую кровь абсолютный лейкоцитоз

Ангидремический механизм Сгущение крови (обезвоживание, недостаточное поступление воды в организм) увеличение концентрации лейкоцитов в единице объема крови относительный лейкоцитоз

Лейкопения (с Лат. «leukos» — белый, «penia» — бедность) — патологическая реакция организма, проявляющаяся уменьшением содержания лейкоцитов в крови ниже 4109/л.

Агранулоцитоз (agranulocytosis; «a» — отрицательная приставка, «granulum» — зернышко, «cytos» — клетка) – резкое снижение в крови количества лейкоцитов ниже 1,0 х109/л крови и гранулоцитов до 0,75х109/л крови и ниже.

Механизмы развития лейкопений

Механизмы развития лейкопений

Механизмы развития лейкопений

Механизмы развития лейкопений

Механизмы развития лейкопений

Синдром Костмана Аутосомно-рецессивное заболевание с частичным альбинизмом глаз и кожи, рецидивирующими инфекциями из-за потери способности к фагоцитозу нейтрофилов (в цитоплазме гигантские гранулы (лизосомы)).

Часть 3 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ. ЛЕЙКОЗЫ

Гемобластозы Гемобластозы (haemoblastosis; гемо + греч. blastos – росток, зародыш) – общее название опухолей, исходящих из кроветворных клеток. Лейкоз (греч. leukos – белый) – системное заболевание крови опухолевой природы, патофизиологической основой которого является опухолевое перерождение миелоидной или лимфоидной ткани (клеток II, III, IV классов).

Классификация По морфологическому признаку: Острые - лейкозы, клеточный субстрат которых представлен бластами. Лимфобластные лейкозы Лейкозы миелоидного типа Недифференцированные Хронические - лейкозы, при которых основная масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит в основном из зрелых элементов. Лимфолейкоз Миелоидный лейкоз Моноцитарный Мегакариоцитарный Эритролейкоз (эритремия, болезнь Вакеза)

Этиология лейкозов Физические факторы Химические факторы экзогенные эндогенные химические канцерогены Биологические факторы Наследственные факторы:

Механизмы развития лейкозов Внутриклеточный (механизм опухолевой трансформации) Внеклеточный (механизм опухолевой прогрессии)

Роль регуляторного гена Х

Внутриклеточный (механизм опухолевой трансформации) Лейкозогенный фактор (радиация, вирус, химические вещества и др.) действует на кроветворные клетки II-III классов → происходит их опухолевая трансформация → формируется моноклоновая опухоль → расселение лейкозных клеток в костном мозгу с угнетением нормального гемопоэза → формирование множества клонов лейкозных клеток - поликлоновая опухоль, устойчивая к цитостатической терапии, которая метастазирует в органы и ткани

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙКОЗНОЙ КЛЕТКИ 1. Клетка беспредельно делится и сохраняется большее время, чем нормальная 2. Клетка обладает свойством инвазивности и метастазирования 3. Клетка характеризуется функциональными и метаболическими нарушениями 4. Клетка обладает свойствами анаплазии, метаплазии, автономного роста

ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ Факторы, способствующие опухолевой прогрессии: Нарушение функции контактного торможения Блокада кейлонов онкобелками Блокада ингибитора фактора роста онкобелками Снижение реактивности организма

РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА 1. Иммунная система 2. Нервная система 3. Эндокринная система

ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ЛИМФОЛЕЙКОЗ

ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ Миелолейкоз

Основные нарушения в организме при лейкозах Симптомы общей интоксикации Анемический синдром Геморрагический Костно-суставной Гиперпластический (увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки)

Методы диагностики Общий и биохимический анализы крови Исследование костного мозга Иммунофенотипирование клеток КМ Цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование клеток КМ

Принципы терапии Химиотерапия. Этапы: циторедуктивная фаза индукция ремиссии консолидация поддерживающая терапия 2. Лучевая терапия 3. Иммунологические методы (противоопухолевые дендритные вакцины, цитокины, в т.ч. интерлейкины, TNF, КСФ, интерфероны и др.) 4. ТКМ

УВАЖАЕМЫЕ СТУДЕНТЫ!!! УВАЖАЕМЫЕ СТУДЕНТЫ!!! По завершению лекции необходимо пройти тестирование по теме лекции «Патофизиология крови»!!!