Лекция №19 на тему: «Фармакология эндокринной системы (фармакология гормональных препаратов)» презентация

“Функциональное единство организма не является следствием простой механической сборки его частей...Организм содержит две системы связи,...медленную почтовую систему химических посланий и быструю, телеграфную – нервных” “Функциональное единство организма не является следствием простой механической сборки его частей...Организм содержит две системы связи,...медленную почтовую систему химических посланий и быструю, телеграфную – нервных” Дж. Бернал ”Наука в истории”

Гормонотерапия (гормональная терапия, медикаментозная терапия эндокринных заболеваний) - это лечение гормональными препаратами с целью замещения утраченной гормональной функции, восстановления нарушенного гормонального баланса, а также достижения иммунодепрессивного, мочегонного и ряда других эффектов при лечении внутренних, кожных и других заболеваний заместительная гормональная терапия

Виды гормональной терапии (медикаментозной терапии эдокринных заболеваний) заместительная гормональная терапия - используется в случаях недостаточной (утраченной, потерянной) эндокринной функции (напр.: инсулин при сахарном диабете I типа); стимулирующая терапия – использование гормональных препаратов (напр.кортикотропин при недостаточности коры надпочечников), а также синтетичнских препаратов (напр., глибенкламид при сахарном диабете II типа) при гипофункции эндокринной железы; антигормональная (противогормональная) терапия – основана на принципах отрицательной обратной связи (напр., соматостатин).

Общие механизмы действия гормональных препаратов пептидной и аминокислотной природы

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАТЫ ГИПОФИЗА М е х а н и з м д е й с т в и я: Образуя комплексы с рецепторами клеточных мембран, стимулируют аденилатциклазу, повышая уровень внутриклеточного посредника - циклического 3,5-АМФ. Последний активирует цитоплазматические протеинкиназы, усиливающие фосфорилирование белков-ферментов, определяющих конечную метаболическую реакцию клетки-мишени.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГИПОФИЗА Препараты аденогипофиза (передней доли гипофиза) Основные препараты: кортикотропин (АКТГ), суспензия цинк-кортикотропина, тетракозактид (синактен депо), соматотропин (сайзен, хуматроп), гонадотропин хорионический (хориотропин, прегнил), гонадотропин менопаузальный (менотропин), лактин. 2. Фармакологические эффекты: противовоспалительное, противо-аллергическое, десенсибилизирующее, дезинтоксикационное действие (кортикотропин); стимуляция роста и повышение массы тела (соматотропин); активация овуляции и сперматогенеза (гонадотропины); стимуляция лактации (лактин).

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАТЫ ГИПОФИЗА Препараты аденогипофиза (передней доли гипофиза) 3. Показания к назначению: стимуляция коры надпочечников при их первичной и вторичной гипофункции, ревматизм, бронхиальная астма, подагра (кортикотропин); гипофизарный нанизм, остеопороз (соматотропин); гипогонадизм, эндометриоз, гинекомастия (гонадотропины); недостаточность лактации в послеродовом периоде (лактин). 4. Противопоказания: беременность, психозы, язвенная болезнь, эндокардит, активная форма туберкулеза, сахарный диабет (кортикотропин); злокачественные новообразования (соматотропин, гонадотропины); склонность к аллергическим реакциям (лактин).

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАТЫ ГИПОФИЗА Препараты нейрогипофиза (задней доли гипофиза) Основные препараты : окситоцин, вазопрессин, адиуретин СД (десмопрессин), терлипрессин (реместин), питуитрин. 2. Фармакологические эффекты: - утеротонический эффект (увеличение частоты, интенсивности и продолжительности сокращений миометрия - окситоцин); - антидиуретическое, - сосудосуживающее и - антигеморрагическое действие (вазопрессин и его аналоги).

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАТЫ ГИПОФИЗА Препараты нейрогипофиза (задней доли гипофиза) 3. Показания к назначению: стимуляция родовой деятельности, послеродовые кровотечения (окситоцин); несахарный диабет, острая артериальная гипотензия при неэффективности адреналина и ангиотензина, атония кишечника, пищеводное кровотечение при циррозе печени (вазопрессин и его аналоги). 4.Противопоказания: несоответствие размеров таза и плода (окситоцин); эпилепсия, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз (вазопрессин и его аналоги).

Гормональные препараты коры надпочечников

Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов Глюкокортикоиды угнетают все фазы воспаления, независимо от вызвавшей его причины. В их противовоспалительном действии играют роль многие факторы. Одним из ведущих является ингибирование фосфолипазы-А2 и связанное с этим нарушение образования простагландинов и лейкотриенов – медиаторов воспаления. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, мембраны лизосом, уменьшают проницаемость капилляров, тормозят миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность, угнетают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена.

Механизм иммуномодулирующего и противоаллергического действия глюкокортикоидов ( 1 ) Глюкокортикоиды угнетают пролиферацию лимфоидной ткани и клеточный иммунитет, что лежит в основе их применения при пересадке органов и тканей. Глюкокортикоиды тормозят образование и нарушают кинетику Т-лимфоцитов (в большей степени Т-хелперов, чем Т-супрессоров), снижают их цитотоксическую активность. Глюкокортикоиды препятствуют взаимодействию иммуноглобулинов с тучными клетками, макрофагами, ингибируя высвобождение из них биологически активных веществ.

Механизм иммуномодулирующего и противоаллергического действия глюкокортикоидов ( 2 ) В последние годы выявлена способность глюкокортикоидов влиять на систему цитокинов, синтез которых моноцитами и макрофагами имеет важное значение для иммунорегуляции и развития воспаления. Глюкокортикоиды подавляют выработку так называемых "провоспалительных" цитокинов (интерлейкины 1, 6 и 8, фактор некроза опухолей), которые участвуют в механизмах иммунного ответа, влияя, в частности, на Т-клеточное распознавание антигенов. Этим цитокинам отводят большую роль в патогенезе ревматических заболеваний, бактериального менингита.

Влияние глюкокортикоидов на обмен веществ ( 1 ) Углеводный обмен : стимуляция глюконеогенеза в печени за счет свободных аминокислот, образующихся вследствие катаболического эффекта глюкокортикоидов, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, гипергликемия и глюкозурия вплоть до развития стероидного диабета. Таким образом, глюкокортикоиды являются контринсулярными гормонами. Водно-электролитный обмен: Замедление выделения из организма натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев (появление и увеличение отёков). Усиление выведения калия.

Влияние глюкокортикоидов на обмен веществ ( 2 ) Белковый обмен: Угнетение синтеза белка, усиление процессов катаболизма, особенно в коже, в мышечной и костной тканях. Это проявляется похуданием, мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, стриями, кровоизлияниями, замедлением заживления ран. Как следствие распада белкового матрикса костей и гипокальциемии развивается остеопороз.  Катаболическое действие. Проявляется также отрицательным азотистым балансом, усилением выведения с мочой аминокислот, мочевины. ГКС угнетают образование РНК в периферических тканях (мышцах) и лимфоидной ткани.

Влияние глюкокортикоидов на обмен веществ ( 3 ) Жировой обмен: Перераспределение подкожной жировой клетчатки по кушингоидному типу вследствие того, что - в тканях конечностей преобладает липолиз, а в - тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса – липогенез. Обмен кальция: Глюкокортикоиды угнетают всасывание кальция в кишечнике, способствуют выходу кальция из костной ткани и усиливают его почечную экскрецию. В результате могут развиваться гипокальциемия и гиперкальциурия.

Побочные эффекты ( 1 ) глюкокортикоидной терапии : Экзогенный синдром Кушинга: прибавка массы тела с ожирением туловища и лунообразностью лица, появление стрий, атрофия кожи, акне, гирсутизм, сосудисто-геморрагический диатез, остеопороз, гипертония, задержка натрия, отеки, отрицательный баланс калия и кальция, отрицательный азотистый баланс, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, гиперлипопротеинемия, нарушения сексуальной функции и менструаций, миопатия, задержка роста, лейкоцитоз, эозинопения, лимфопения.

Побочные эффекты ( 1 ) глюкокортикоидной терапии : Торможение секреции АКТГ, приводящее к функциональной инактивации коры надпочечников, атрофии коры надпочечников, надпочечниковой недостаточности. Прочие побочные эффекты: снижение резистентности к инфекции, угнетение иммунитета, обострение туберкулезного процесса, нарушение заживления ран, повышение аппетита, гиперактивность, эйфория, беспокойство, психозы, кожная эритема, склонность к тромбозам, провокация глаукомы, катаракта, асептические некрозы костей, пептическая язва.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Патологические состояния щитовидной железы Гипотиреоз – (эндемический зоб, микседема, кретинизм)

Виды действия препаратов тиреоидных гормонов на организм Усиливают процессы синтеза белка (в больших дозах вызывают его распад) Активируют липолиз Усиливают гликогенолиз Ускоряют транспорт глюкозы и аминокислот в клетку Вызывают дегидратацию (антагонизм с АДГ) Увеличивают потребность тканей в кислороде Стимулируют рост и дифференцировку тканей Являются синергистами симпатической нервной системы и увеличивают количество β-адренорецепторов Участвуют в синтезе гемоглобина, всасывании витам. В12, отложении витамина А в печени, участвуют в катаболизме холестерина

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА 1 1. Средства, применяемые при гипотиреоидизме: ( ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ) А. При простом (эндемическом) зобе - добавление в пищу иодидов Б. При кретинизме и микседеме - тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, (лиотиронин), тиреоидин (содержит смесь гормонов)

Биосинтез (этапы) тиреоидных гормонов ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА 1 2. Средства, применяемые при гипертиреоидизме (базедовой болезни) = АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА:  Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза - йод, дийодтирозин Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе -мерказолил, карбимазол, пропилтиоурацил Нарушающие поглощение йода щитовидной железой - калия перхлорат (хлориген) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы - радиоактивный йод 1311 или 1321

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА 2 3.  Средства для профилактики и лечения гипопаратиреоза и гипокальциемии: препараты гормонов паращитовидной железы - паратиреоидин. Ф а р м а к о д и н а м и к а влияет на обмен кальция и фосфатов, способствует всасыванию кальция (за счет активации кальцитриола) из ЖКТ в кровь, вызывает декальцификацию костей и освобождение ионов кальция в кровь, увеличивает реабсорбцию кальция в канальцах почек, уменьшает обратное всасывание фосфатов в почечных канальцах.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА 2 4.     Средства для профилактики и лечения остеопороза (в т.ч. и при болезни Педжета), гиперкальциемии (например, при наличие костных метастазов, фантомных болей после ампутации конечностей, ЯБЖ) -- препараты : кальцитонин, кальцитрин, миакальцик Ф А Р М А К О Д И Н А М И К А Угнетают процесс декальцификации костей. Подавляют активность остеокластов и стимулируют синтез и активность остеобластов; угнетают остеолиз. Незначительно усиливают выделение кальция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах.

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ( 2 )

МЕХАНИЗМЫ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ( 1 ) Производные сульфонилмочевины стимулируют высвобождение эндогенного инсулина Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, глимепирид и др.) блокируют АТФ-зависимые К+-каналы β-клеток островков Лангерганса Деполяризация мембран β-клеток → Открывание потенциалзависимых Са2+-каналов β-клеток → Вхождение Са2+ внутрь β-клеток → ВЫДЕЛЕНИЕ ИНСУЛИН

МЕХАНИЗМЫ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ( 2 ) Производные бигуанида (метформин, бутформин…..) (предположительно): -   способствуют поглощению (утилизации) глюкозы мышцами, не приводя к образованию гликогена. За счет стимуляции анаэробного гликолиза, в мышцах накапливается молочная кислота;  угнетают глюконеогенез в печени;  задерживают всасывание углеводов в кишечнике;

МЕХАНИЗМЫ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ( 3 ) Производные тиазолидиндиона ( пиглитазон, розиглитазон): -   повышают чувствительность тканей-мишеней к инсулину Ингибиторы α-гликозидазы ( акарбоза ): - Нарушают образование простых сахаров из сложных в кишечнике, а значит нарушается их всасывание

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Показания к назначению: сахарный диабет. Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся гипогликемией, гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь, мочекаменная болезнь.

Гормональные препараты Гормональные препараты мужской (а) и женской (б) половой сферы и их антагонисты

В интерстициальной ткани мужских половых желез - яичках (с момента полового созревания), а также, частично, в коре надпочечников и в яичниках, образуются мужские половые гормоны - АНДРОГЕНЫ. Основные препараты мужских половых желез: - Testosteroni propionas , - тестостерона энантат (тестостерон-ретард), - тестенат, - метилтестостерон. (а) гормональные препараты мужской половой сферы и их антагонисты

(а) гормональные препараты мужской половой сферы и их антагонисты Фармакодинамика препаратов Testosteroni propionas : стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков, оказывают анаболическое и антиэстрогенное действие.

(а) гормональные препараты мужской половой сферы и их антагонисты

В яичниках образуются две разновидности женских половых гормонов: ГЕСТАГЕНЫ (прогестины) и ЭСТРОГЕНЫ, а также некоторое количество мужских половых гормонов – андрогенов.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ Основные препараты: метандростенолон (неробол, дианабол), Retabolilum (нандролона деканоат), силаболин, феноболин (дураболин, нероболил), метиландростендиол (анадиол). Фармакологические эффекты: увеличение массы тела и содержания белков плазмы крови, усиление эритропоэза, стимуляция активности сократительных белков миокарда, антикатаболический эффект. Механизм действия: стимулируют синтез структурных и ферментных белков в составе цитохрома, сукцинатдегидрогеназы, аргиназы, глюкуронидазы, а также гормонов полипептидной структуры. Показания к назначению: гипотрофия и кахексия различного генеза, остеопороз, язвенная болезнь, дистрофия миокарда, инфаркт миокарда в фазе реконвалесценции, апластическая анемия, рак молочной железы у женщин. Противопоказания: беременность, болезни печени, злокачественные образования предстательной железы.

« Гармонично развитая личность - « Гармонично развитая личность - это личность, у которой нормально функционируют гормоны» Профессор Леонид Громов - украинский нейропсихофармаколог

Corticotropinum pro injectionibus Corticotropinum pro injectionibus OxytocinumPrednisolonum Dexamethasonum Desoxycorticosteroni acetas Triiodthyronini hydrochloridum Mercazolilum Parathyreoidinum pro injectionibus Calcitonin Monosuinsulinum Butamidum Glibenclamidum Oestradioli dipropionas Progesteronum Testosteroni propionas Retabolilum