Биодоступность лекарственных препаратов презентация

ПРЕЗЕНТАЦИЯ Тема: Биодоступность лекарственных препаратов. Относительная биодоступность. Практическое значение и показатели

План 1. Классификация эндогенных факторов: биологические, физиологические. 2. Фармакокинетика лекарственных препаратов. 3. Роль экзогенных факторов (времени года, время суток, погодные условия). 4. Влияние патологических процессов на всасывание, распределение и элиминацию лекарственных препаратов. 5. Вопрос биодоступности и ее виды. Относительная и абсолютная биодоступность.

Понятие о биологической доступности лекарственных препаратов В последние годы значительно возросло число как зарубежных, так и отечественных лекарственных препаратов, предлагаемых для регистрации.Большинство из них (до 80%) составляют препараты генерики - лекарственные средства, произведенные разными фармацевтическими фирмами по истечении срока действия патента на оригинальный препарат. Генерические препараты содержат ту же активное вещество в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующий оригинальное средство. В то же время, клиническая практика показала, что препараты, имеющие те же активные вещества в одинаковой дозе, но выпускаемых различными производителями, существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов.

Биологическое действие лекарственных веществ в значительной степени определяется особенностями их попадания в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Это свойство препаратов характеризует понятие биодоступности. Именно с различиями в биодоступности в большинстве случаев связаны различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих те же активные вещества.

Биодоступность (БД) - часть введенной лекарственного вещества, попадает в системный кровоток при пероральном, внутримышечном, ингаляционном и других путях введения.Очевидно, что при внутрисосудистом введении БД вещества будет равна 100%, а при других путях введения (пероральном, ректальном, внутримышечном и т.д.) - значительно ниже и почти никогда не достигает 100%.

Согласно рекомендациям ВОЗ ООН степени биологической доступности является отношение (в процентах) количества лекарственного вещества, Всосавшееся назначенного в исследуемой лекарственной форме (А), к количеству вещества, впиталась того же лекарственного, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (Б). Чаще биодоступность лекарств определяют путем сравнительного изучения изменений концентрации лекарственного вещества в плазме крови и / или мочи при назначении исследуемых и стандартной лекарственных форм. Если в качестве стандартной лекарственной формы используется раствор для внутривенного введения (внутривенные инъекции, инфузии), что обеспечивает 100% биодоступность, можно определить абсолютную биодоступность (АБД).) Она определяется путем измерения площади под кривой (изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени.

Важным показателем является также относительная биодоступность, что определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества с испытуемого лекарственного препарата и препарата сравнения, определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, сделанных разными фирмами.

Основные показатели биологической доступности лекарственных препаратов При изучении биодоступности лекарственных препаратов наиболее важны следующие параметры: - Максимум (пик) концентрации лекарственного вещества в крови; - Время достижения максимальной концентрации; - Площадь под кривой изменения концентрации лекарственного вещества в плазме или сыворотке крови во времени.

Основные параметры фармакокинетики, которые исполь­зуются при изучении биодоступности лекарственных пре­паратов, представлены на рис. 3.1.

Практическое значение показателя пика концентрации хорошо иллюстрирует рис. 3.2, на котором две кривые изоб­ражают кинетику концентрации в крови одного и того жевещества, содержащегося в различных лекарственных фор­мах (А и Б). Горизонтальной линией отмечена минималь­ная эффективная концентрация (МЭК), при которой данное вещество оказывает терапевтическое действие (4 мкг/мл). При этом видно, что в лекарственной форме Б лекарственное вещество хотя и полностью всасывается, но терапевтического действия не оказывает, так как не достигает МЭК.

На рис. 3.3 представлена кинетика лекарственного вещества, имеющего МЭК 6 мкг/мл и минимальную токсическую концентрацию (МТК) 8 мкг/мл, при применении в двух лекарственных формах А и Б. При использовании лекарственной формы А концентрация вещества превышает МТК, и, следовательно, оно оказывает токсическое действие. При применении лекарственной формы Б лекарственное веще­ство содержится в крови в терапевтической концентрации, но не достигает токсической концентрации и не оказывает повреждающего действия на организм. На рис. 3.3 представлена кинетика лекарственного вещества, имеющего МЭК 6 мкг/мл и минимальную токсическую концентрацию (МТК) 8 мкг/мл, при применении в двух лекарственных формах А и Б. При использовании лекарственной формы А концентрация вещества превышает МТК, и, следовательно, оно оказывает токсическое действие. При применении лекарственной формы Б лекарственное веще­ство содержится в крови в терапевтической концентрации, но не достигает токсической концентрации и не оказывает повреждающего действия на организм. Вторым важным параметром является время достижения максимальной концентрации вещества в биологической жидкости Р, поскольку отражает скорость всасывания вещества и скорость наступления терапевтического эффекта. Из рис. 3.3 следует, что Р при использовании лекарственной формы А достигается через 1 ч, а в лекарственной форме Б — через 4 ч. Предположим, что в данном случае лекарственное вещество является снотворным средством. Оно достигает минимальной терапевтической концентрации и оказывает снотворный эффект в первом случае через 30 мин, а во втором случае — только через 2 ч. Вместе с тем действие снотворного вещества в первом случае (при ис­пользовании лекарственной формы А) продолжается 5,5 ч, во втором случае (при использовании лекарственной фор­мы Б) длится 8 ч. Таким образом, с учетом особенностей фармакокинети-ки одного и того же снотворного средства в разных лекар­ственных формах различаются показания к их применению. Лекарственную форму А целесообразно применять в случае нарушения засыпания, тогда как лекарственную форму Б — в случае нарушения продолжительности сна.

Третьим, наиболее важным параметром биодоступности является площадь под кривой «концентрация — время» (AUC), которая отражает количество лекарственного вещества, посту­пившего в кровь после однократного введения препарата. Третьим, наиболее важным параметром биодоступности является площадь под кривой «концентрация — время» (AUC), которая отражает количество лекарственного вещества, посту­пившего в кровь после однократного введения препарата. На рис. 3.3 представлены кривые, характеризующие по­казатели биодоступности двух различных лекарственных форм одного и того же вещества. Данные кривые имеют раз­ную форму, разные пики и неодинаковое время достижения МЭК. В то же время площади под этими кривыми одинаковы [AUC для лекарственной формы А равна 34,4 (мкг/мл)·ч, для Б — 34,2 (мкг/мл)·ч], следовательно, обе лекарственные формы обеспечивают поступление в кровь одинакового ко­личества лекарственного вещества. Однако они отлича­ются по степени абсорбции и скорости достижения МЭК лекарственного вещества, что оказывает большое влияние как на количественные, так и на качественные параметры их терапевтического действия, а это значит, что их нельзя отнести к биоэквивалентным лекарственным препаратам. Эту качественную характеристику следует учитывать при назначении и использовании лекарств аналогичного соста­ва и действия, но произведенных различными фармацевти­ческими фирмами.

На рис. 3.4 представлены кривые, отражающие кинети­ку одного и того же вещества при использовании его в трех различных лекарственных формах — А, Б и В. На рис. 3.4 представлены кривые, отражающие кинети­ку одного и того же вещества при использовании его в трех различных лекарственных формах — А, Б и В. Площадь под кривой, характеризующей лекарственную форму А, больше, чем под кривой Б и значительно больше, чем под кривой В. Из этого следует, что лекарственная форма А обеспечивает всасывание в кровь лекарственного ве­щества гораздо лучше, чем лекарственные формы Б и В. Таким образом, для сравнения различных генерических препаратов, лекарственных форм, решения вопроса о замене препарата на аналог необходимо учитывать параметры биодоступности. Различия в степени абсорбции и скорости до­стижения максимальной концентрации лекарственного вещества могут оказать существенное влияние не только на количественные параметры терапевтического действия пре­парата, но и на его качественную характеристику.

Спасибо за внимание!